Gær: Nøglespiller i VLP-vaccine mod polio Danmark

Poliomyelitis (polio) er forårsaget af en virus, med symptomer som feber, ubehag i øvre luftveje og lammelse af lemmer. Sygdommen kan forebygges, men svær at helbrede og kan let føre til livslang invaliditet eller endda død. Derfor er vacciner afgørende for at forebygge denne sygdom.

Inaktiveret poliovirusvaccine (IPV) har været den første vaccine til at forhindre polio. Mens IPV udviser høj immunogenicitet, kan det ikke inducere tarmslimhindeimmunitet sammenlignet med Oral Polio Vaccine (OPV). Desuden har dens høje omkostninger og øgede administrationskompleksitet begrænset dens anvendelse. Imidlertid er den genetiske ustabilitet af OPV blevet dens største ulempe.

Der er stadig behov for yderligere forskning i IPV, såsom den ikke-infektiøse produktion af viruslignende partikler (VLP'er) og udviklingen af ​​vacciner, der kan inducere både humoral og intestinal slimhindeimmunitet.

Ny trend inden for IPV

VLP'er minder meget om vira, men de indeholder ikke noget viralt genetisk materiale, derfor er de ikke-infektiøse. I fravær af RNA danner naturlige PV capsidproteiner ikke stabile partikler, hvorfor PV VLP'er kræver transgene capsidproteiner og tilføjelse af stabiliserende elementer. Co-ekspression af poliovirus P1 capsidproteinprecursor og 3CD-protease i forskellige systemer har effektivt produceret VLP'er, der kan inducere beskyttende antistofresponser.

Mens produktionen af ​​insektceller udgør et valg, har produktionsomkostningerne tendens til at være betydelige, hvilket hindrer deres tilgængelighed i lande med lavere til mellemindkomst (LMIC'er). På nuværende tidspunkt har Verdenssundhedsorganisationen (WHO) af omkostningsmæssige hensyn fokuseret på gær og baculovirus som ekspressionsplatforme for PV VLP'er, da disse to ekspressionssystemer har det største potentiale for billig vaccineproduktion.

Gær i PV VLPs produktion

Det har forskning bevist Pichia pastoris er et udtrykssystem, der er i stand til industriel produktion af PV VLP'er. VLP'erne produceret af gær deler lignende karakteristika med tomme capsider afledt af pattedyrceller. Talrige undersøgelser har vist, at et dobbelt promotorekspressionssystem er den mest effektive metode til fremstilling af PV VLP'er.

Ved at bruge TaV 2A-peptidet og RhPV IRES har forskere desuden opnået kontrol over proteinekspressionsniveauer i dette ekspressionssystem. Derudover er det blevet bevist ved at bruge tidligere karakteriserede termostabile mutanter Pichia pastoris er i stand til effektivt at producere D-antigen. Formuleringen af ​​IPV er baseret på indholdet af D-antigen, den native antigene form af poliovirus. Vaccination med en vaccine indeholdende D-antigen kan inducere beskyttende immunitet. Derfor mener mange forskere det Pichia pastoris ikke kun rummer potentialet for at producere VLP-vacciner, der er afgørende for en poliofri verden, men fungerer også som et modelsystem til produktion af enterovirus-VLP-vacciner.

Baseret på mange års erfaring i mikrobielle ekspressionssystemer CRDMO-tjenester, kan Yaohai Bio-Pharma udvikle rekombinante proteinvaccineprocesser og producere GMP-grade rekombinante proteinvacciner, herunder VLP-bærere, og VLP-forebyggende eller terapeutiske vacciner. Yaohais CRDMO-team er erfarne, med korte leveringscyklusser og produktkvalitet, der opfylder standarder, som kan opfylde behovene for produktregistrering og -deklaration, for at lette den hurtige udvikling af rekombinante proteinvacciner.

Vi søger også aktivt institutionelle eller individuelle globale partnere. Vi tilbyder den mest konkurrencedygtige kompensation i branchen. Hvis du har spørgsmål, er du velkommen til at kontakte os: [email protected]