Згідно з Рекомендаціями ВООЗ, USP і NMPA для мРНК-вакцин, рекомендується контролювати якість (КЯ) шаблонів ДНК, лікарської речовини мРНК (DS) і лікарського продукту (DP) ліпідних наночастинок-мРНК (LNP-mRNA).
Yaohai Bio-Pharma може надати контроль у процесі виробництва, рішення для серії циклічних і лінеаризованих плазмід, мРНК DS і готової LNP-мРНК для задоволення нормативних потреб.
Ми розробляємо контроль якості для зовнішнього вигляду, ідентифікації, активності, чистоти та домішок, дотримуючись рекомендацій ICH з якості, відповідної фармакопеї (монографії ЄС та США), нормативних вказівок (ICH, FDA та EMA) та практики GMP/GLP.
Скорочення:
ICH: Міжнародна рада з гармонізації технічних вимог до фармацевтичних препаратів для людини
FDA: Управління з харчових продуктів і медикаментів
EMA: Європейське агентство з лікарських засобів
GMP: належна виробнича практика
GLP: належна лабораторна практика
Сервісні деталі
Контроль якості шаблонної плазміди
|
Категорія
|
Атрибути якості
|
Аналітичні методи
|
Рівень дослідження
|
Клінічне постачання
|
|
Фізико-хімічні властивості
|
Зовнішній вигляд, видимий сторонній матеріал
|
Візуальний
|
√
|
√
|
|
pH
|
Потенціал
|
√
|
√
|
|
Біохімічні властивості
|
Концентрація ДНК
|
UV/A260
|
√
|
√
|
|
Особистість
|
Секвенування цільового гена
|
Послідовність
(Третя сторона)
|
--
|
√
|
|
Ферменти рестрикції Травлення
|
Електрофорез у агарозному гелі (AGE)
|
√
|
√
|
|
Домішки, пов'язані з продуктом
|
Чистота суперспіральної плазміди або чистота лінійної плазміди
|
ВІК
|
√
|
√
|
|
Високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ)
|
--
|
√
|
|
Капілярний електрофорез (КЕ)
|
--
|
√
|
|
Домішки, пов'язані з процесом
|
Залишковий ендотоксин
|
Гелевий метод
|
--
|
√
|
|
Хромогенний метод
|
√
|
--
|
|
Білок клітини-господаря, HCP
|
Імуноферментний аналіз (ELISA)
|
--
|
√
|
|
ДНК клітини-господаря -HCD
|
Кількісна полімеразна ланцюгова реакція (кПЛР)
|
--
|
√
|
|
РНК господаря
|
Зворотна транскрипція – кількісна полімеразна ланцюгова реакція(RT-qPCR)
|
--
|
√
|
|
Залишковий антибіотик
|
ELISA
|
--
|
√
|
|
Біонавантаження
|
Біонавантаження
|
Підрахунок пластин, мембранна фільтрація
|
--
|
√
|
|
Стерильність
|
Пряма інокуляція, мембранна фільтрація
|
--
|
√
|
|
"√":Rрекомендовано,"--": Додатково
|
Контроль якості мРНК
|
Категорія
|
Атрибути якості
|
Аналітичні методи
|
Оцінка дослідження
|
Клінічне забезпечення
|
|
Біохімічні властивості
|
Концентрація мРНК
|
UV/A260
|
√
|
√
|
|
Чистота мРНК
|
A260 / A280
|
√
|
√
|
|
Особистість
|
Секвенування мРНК
|
Послідовність
(Третя сторона)
|
--
|
√
|
|
Sцілісність структури
|
mЦілісність РНК
|
CE
|
--
|
√
|
|
Електрофорез у капілярному гелі з лазерно-індукованим флуоресцентним детектором(CGE-LIF)
|
--
|
√
|
|
AGE
|
√
|
√
|
|
mЕфективність блокування РНК
|
Рідинна хроматографія-мас-спектрометрія(РХ-МС)Після травлення
|
--
|
√
|
|
mРозподіл РНК polyA
|
РХ-МС після травлення
|
--
|
√
|
|
Домішки, пов'язані з продуктом
|
заповнювачs
|
Ексклюзійна хроматографія. Високоефективна рідинна хроматографія(SEC-HPLC)
|
--
|
√
|
|
Фрагменти мРНК
|
Обернено-фазова високоефективна рідинна хроматографія(ОФ-ВЕРХ)
|
--
|
√
|
|
dsRNA
|
ELISA
|
--
|
√
|
|
Домішки, пов'язані з процесом
|
Залишковий ендотоксин
|
Гелевий метод
|
√
|
√
|
|
Білок клітини-господаря, HCP
|
ELISA
|
--
|
√
|
|
ДНК клітини-господаря -HCD
|
КПЦР
|
--
|
√
|
|
"√":Rрекомендовано,"--": Додатково
|
Контроль якості ЛНП
|
Категорія
|
Атрибути якості
|
Аналітичні методи
|
Рівень дослідження
|
Клінічне постачання
|
|
Біохімічні властивості
|
Ефективність інкапсуляції
|
RiboGreen
|
√
|
√
|
|
Iідентифікувати
|
LВміст ipid
|
Високоефективна рідинна хроматографія з детектором заряджених аерозолів(HPLC-CAD)
|
--
|
√
|
|
Фізико-хімічні властивості
|
Зовнішній вигляд, видимий сторонній матеріал
|
Візуальний
|
√
|
√
|
|
Нерозчинні частинки
|
Світло затемнення
|
√
|
√
|
|
NaнемаєДіаметр частинок
|
Динамічне розсіювання світла(DLS)
|
√
|
√
|
|
PDI, індекс полідисперсності
|
DLS
|
√
|
√
|
|
Дзета-потенціал
|
DLS
|
√
|
√
|
|
pH
|
Потенціал
|
√
|
√
|
|
Осмолальність
|
Титрування за температурою замерзання
|
√
|
√
|
|
Обсяг поставки
|
Об'ємний, Гравіметричний
|
--
|
√
|
|
Sбезпеки
|
Залишковий ендотоксин
|
Гелевий метод
|
√
|
√
|
|
Аномальна токсичність
|
Морських свинок
|
--
|
√
|
|
"√":Rрекомендовано,"--": Додатково
|
Хронологія рішень мРНК CDMO
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕМАЄ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
