сцФв Фрагмент

Модалитет

Фрагменти антитела се користе као замена за конвенционална моноклонска антитела (мАбс) у дијагностичкој и терапијској примени, међу којима су сцФвс један од најпопуларнијих типова. сцФвс се могу произвести у различитим експресионим системима и модификовати у мноштво различитих Аб формата. Како се могу изразити у бактеријама (нпр. Есцхерицхиа цоли), сцФвс су мањи и стога лакши и јефтинији за производњу, док мАбс типично треба систем експресије сисара. Штавише, величина сцФвс и даље нуди предности у клиничким истраживањима, укључујући смањену имуногеност када се примењује ин виво због одсуства Фц региона; боља пенетрација у ткиво, што је корисно за терапеутске и сликовне апликације; и брзо чишћење крви, што је корисно за апликације за снимање.

Комплетна места везивања антигена су укључена у сцФв, као што су варијабилни тешки (ВХ) и варијабилни лаки (ВЛ) домени Аб. Увођењем флексибилног пептидног линкера (нпр. (ГГГГС)3), ВХ структурни домен је везан за ВЛ структурни домен. Алтернативни моновалентни фрагменти за сцФв укључују дсФв који чини ВХ и ВЛ ланце повезане дисулфидним везама уметнутим у регион оквира. дсФвс имају већи степен стабилности и не агрегирају се у поређењу са сцФвс.

Фиг. 1 . Структура сцФв и деривата

сцФв Фрагмент за терапеутску употребу

Након година открића и инжењеринга, сцФв и фрагменти засновани на сцФв су се појавили као одрживе терапеутске и дијагностичке алтернативе мАбс за рак, аутоимуне болести, упале, хроничне вирусне болести, итд. Неколико сцФв фрагмената је одобрено за терапеутску употребу, као што је Блинатумомаб (Блинцито), Мокетумомаб пасудоток (Лумоксити), Бролуцизумаб (Беову) и Тебентафусп (Киммтрак).

Мокетумомаб пасудоток

Моксетумомаб пасудотокс (Лумоксити) је цитотоксин који циља на ЦД22. Састоји се од рекомбинантног, мишјег имуноглобулинског варијабилног домена фузионисаног са скраћеним егзотоксином Псеудомонас, ПЕ38, који инхибира синтезу протеина. Моксетумомаб пасудотокс има молекулску тежину од приближно 63 кДа и производи се технологијом рекомбинантне ДНК у Е. цоли. Развио га је Медиммуне (огранак за истраживање и развој компаније АстраЗенеца) и одобрен за лечење одраслих пацијената са релапсом или рефракторном леукемијом длакавих ћелија (ХЦЛ).

Бролуцизумаб

Бролуцизумаб је развио Новартис за лечење пацијената са ексудативном (влажном) дегенерацијом макуле повезане са старењем (АМД), дијабетичким макуларним едемом и макуларним едемом који је последица оклузије ретиналне вене. Бролуцизумаб је ан Е. цоли-произведени хуманизовани фрагмент антитела сцФв који циља хумани васкуларни ендотелни фактор раста (ВЕГФ) са молекулском тежином од око 26 кДа.

Тебентафусп (Киммтрак)

Као биспецифични гп100 пептид-ХЛА-усмерен Т ћелијски рецептор ЦД3 Т ћелија, Тебентафусп (Киммтрак) је индикован за лечење ХЛА-А*02:01-позитивних одраслих пацијената са нересектабилним или метастатским увеалним меланомом. Тебентафусп је развио Иммуноцоре и произведен у Е. цоли ћелије са молекулском тежином од 77 кДа.

Иаохаи Био-Пхарма нуди ЦДМО решење на једном месту за фрагменте антитела

сцФв Фрагмент Пипелинес

Генеричко име	Назив бренда/Алтернативно име	Мета	Систем експресије	Индикације	Произвођач	Р&Д Стаге
Блинатумомаб	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	ЦД19, ЦД3	ЦХО ћелија	Акутна лимфобластна леукемија (АЛЛ), лимфом	Амген, БеиГене	одобрење
Бролуцизумаб-дблл	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	ВЕГФ-А	Есцхерицхиа цоли (Е. цоли)	Макуларна дегенерација	Новартис	одобрење
Мокетумомаб пасудоток	Лумоксити, сцФв-ПЕ38	ЦДКСНУМКС	Е. цоли	Леукемија длакавих ћелија	АстраЗенеца, Иннате	одобрење
Тебентафусп	Киммтрак, ЦД3, гп100	ЦД3, гп100	Е. цоли	Нересектабилни или метастатски увеални меланом	Иммуноцоре	одобрење
Лицаминлимаб	ЕСБА-1622, ЛМЕ-636, ОЦС 02, ЕСБА 1622	ТНФ-α	Ажурирање на чекању	ксерофталмија Предњи увеитис	Новартис Пхарма АГ, Оцулис СА, Алцон АГ	Фаза ИИ
САР-443726	анти-ИЛ13/ОКС40Л нанободи (Санофи)	ИЛ13Р, ОКС40Л	Ажурирање на чекању	Генетске болести и малформације Поремећаји коже и мишићно-скелетног система	Санофи	Фаза И
Деоксимаб	3Е10, ПАТ-ДКС1	ДНК	Ажурирање на чекању	Рак панкреаса, системски еритематозни лупус	Патрис Лтд.	Фаза И
ВТк 002	Ажурирање на чекању	ТДП43	Ажурирање на чекању	Амиотрофична латерална склероза	ВецторИ БВ	Претклиничко
ВХ-7Вк9	ТДП-43 циља једноланчано антитело, ВХ-7Вк9	ТДП43	Ажурирање на чекању	Фронтотемпорална деменција	ИмСтар Тхерапеутицс, Инц.	Претклиничко
сцФв-х3Д6	дериват бапинеузумаба, сцФв-х3Д6	АПП	Ажурирање на чекању	Алцхајмерова болест	Университат Аутонома де Барцелона	Претклиничко
Фв-Хсп70	РББ-001, Фв-Хсп72	ДНК, ХСП70	Ажурирање на чекању	Исхемијски мождани удар	Рубикон	Претклиничко
СМЕТ-Д1	Ажурирање на чекању	Ажурирање на чекању	Ажурирање на чекању	Артритис, екцем, псоријаза	ЦентриМед	Претклиничко
ПМЦ-401с	Анти-АНГ2 антагонистички потпуно људски СцФв, ПМЦ-401с	Анг2	Ажурирање на чекању	Дијабетичка ретинопатија, макуларна дегенерација	ПхармАбцине Инц.	Претклиничко
Т-КСНУМКС	Ажурирање на чекању	ТНФ-α	Ажурирање на чекању	псоријаза	Терацлон	Претклиничко
ИМКС-120	Наночестице које садрже сцФв антитела ГЛУТ-1	ГЛУТ1	Ажурирање на чекању	Улцерозни колитис, Кронова болест, остеоартритис	Иммик Биопхарма, Инц.	Претклиничко
ЦГКС-208	против погрешно савијеног алфа-синуклеина сцФв	α-синуклеин	Ажурирање на чекању	Паркинсонова болест	Цогникк Пхармацеутицалс	Претклиничко
ГТБ-5550	ГТБ-5550 ТриКЕ, ГТБ-5550	ЦДКСНУМКС	Ажурирање на чекању	Карцином сквамозних ћелија главе и врата, Мултипли мијелом	ГТ Биопхарма	Претклиничко
сцФв-235	једноланчани варијабилни фрагмент антитела, сцФв-235	Тау	Ажурирање на чекању	Алцхајмерова болест	Лундбецк фондација	Претклиничко
ТА-КСНУМКС	рекомбинантни фрагмент антитела са једним доменом, ТА-101	ТНФ-α	Ажурирање на чекању	Реуматоидни артритис	ТецхноПхаге	Претклиничко
ДНКС-214	Ажурирање на чекању	Ажурирање на чекању	Ажурирање на чекању	Влажна старосна дегенерација макуле	ДНКС	Претклиничко
НИ-КСНУМКС	Ажурирање на чекању	ТДП43	Ажурирање на чекању	Фронтотемпорална деменција	Биоген, Неуриммуне	Претклиничко
АРА-8	Ажурирање на чекању	Ажурирање на чекању	Ажурирање на чекању	Запаљење		Претклиничко
П-КСНУМКС	Ажурирање на чекању	Ажурирање на чекању	Ажурирање на чекању	Рак	Немачки центар за истраживање рака	Претклиничко
МРТ-201	гранзим Б синтетичко антитело, ГранзимеБ-Фц-сцФв4Д5, МРТ-201	ХЕРКСНУМКС	Ажурирање на чекању	Рак	Цлаитон, Мирата	Претклиничко
МРТ-101	Гранзим Б/фузиони протеин антитела, ГрБ-Фц-ИТ4	ШТИПАЊЕ	Ажурирање на чекању	Рак	Цлаитон, Мирата	Претклиничко

Референца:

[1] Веиссер НЕ, Халл ЈЦ. Примена једноланчаних антитела варијабилног фрагмента у терапији и дијагностици. Биотецхнол Адв. 2009. јул-авг;27(4):502-20. дои: 10.1016/ј.биотецхадв.2009.04.004.

Све категорије

сцФв Фрагмент

Модалитет