Л-аспарагиназа (Л-АСНаза)

Модалитет

Терапијска употреба Л-аспарагиназе (Л-АСНаза)

Смањен ниво аспарагина (Асн) доводи до повећане цитотоксичности против ћелија леукемије и побољшаних исхода за пацијенте са акутном лимфобластном леукемијом (АЛЛ). Као ензим специфичан за варење аспарагина, Л-аспарагиназа (Л-АСНаза) катализује конверзију Л-аспарагина у амонијак и Л-аспартат, и стога је клинички одобрена као антитуморски терапеутик за лечење АЛЛ.

Производња Л-аспарагиназе помоћу микроорганизама изазвала је велико интересовање због своје исплативости и еколошке прихватљивости. Неколико нативних и рекомбинантних Л-АСНаза, укључујући Пегаспаргазу (Онцаспар), Аспарагиназу (Елспар), Цаласпаргасе Пегол (Аспарлас), Аспарагиназу (Спецтрила) и Аспарагиназу ервиниа цхрисантхеми Рилазе/Енрилазе, одобрено је као замена ензима за СВЕ терапије.

Нативна микробна Л-аспарагиназа

пегаспаргаза (онкаспар)

Пегилована Л-аспарагиназа, Пегаспаргаза (Онцаспар), може катализовати трансформацију аминокиселине Л-аспарагин у аспарагинску киселину и амонијак. Детаљније, пегаспаргаза је нативна Л-аспарагин амидохидролаза произведена ендогено Есцхерицхиа цоли (Е. цоли). Л-аспарагиназа је хомо-тетрамерни ензим, чија подјединица има молекулску тежину од 34.5 кДа.

Аспарагиназа (Елспар)

Други Е. цоли-изведену Л-аспарагин амидохидролазу (тип ЕЦ-2) је развио Мерцк и одобрила ФДА са генеричким именом Аспарагинасе и трговачким именом Елспал. Касније је лиценциран Лундбецку.

Цаласпаргасе Пегол (Аспарлас)

Цаласпарагасе Пегол (Аспарлас) је ан Е. цоли изведена Л-аспарагиназа коњугована полиетилен гликол монометанолом (мПЕГ) која носи сукцинимидил карбонат (СЦ) линкер.

ПЕГ у Цаласпаргасе Пегол има исту величину као тренутно комерцијално доступна ПЕГ аспарагиназа (Онцаспар), док Цаласпаргасе Пегол укључује нови лиганд са већом хидролитичком стабилношћу и већом биолошком активношћу. Пегаспаргасе (Онцаспар) и Цаласпаргасе Пегол (Аспарлас) развија и комерцијализује Сервиер.

Рекомбинантна Л-аспарагиназа

аспарагиназа (Спецтрила)

Прву рекомбинантну аспарагиназу, Аспарагиназу (Спецтрила), развио је Медац СрЛ и добила је дозволу за промет од ЕМА 2016. године. Рекомбинантна аспарагиназа као активна супстанца производи се у Е. цоли и дели идентичну секвенцу аминокиселина и ензимску активност са природним Е. цоли изведена аспарагиназа.

Аспарагиназа ервиниа цхрисантхеми (рекомбинантна)-ривн (Рилазе/ Енрилазе)

Активна супстанца Аспарагинасе ервиниа цхрисантхеми (рекомбинантна)-ривн (Рилазе/ Енрилазе) назива се рекомбинантна Л-аспарагиназа, хомо-тетрамерни ензим. Рилазе се генерише генетски модификованом ферментацијом Псеудомонас флуоресценс бактерија. Сој домаћин садржи ген који кодира аспарагиназу Ервиниа цхрисантхеми (хризантема). Аминокиселинска секвенца рекомбинантне Л-аспарагиназе је идентична природној Ервиниа цхрисантхеми аспарагиназе. Развијен од стране Јазз Пхармацеутицалс, Рилазе је лиценциран за лечење пацијената који су преосетљиви на аспарагиназу произведену у Е. цоли.

Иаохаи Био-Пхарма нуди ЦДМО решење за Л-аспарагиназу на једном месту

Цјевовод Л-аспарагиназе

Генеричко име	Назив бренда/алтермативно име	Систем експресије	Индикације	Произвођач	Р&Д Стаге
Цаласпаргасе Пегол-МКНЛ	АСПАРЛАС, Цал-ПЕГ, каласпаргаза пегол-мкнл, СХП-663	нативни, пореклом из Е. цоли	Акутна лимфобластна леукемија (СВЕ)	Сервиер	одобрење
Пегаспаргаза	Аспарагиназа макрогол, Онцаспар	нативни, пореклом из Е. цоли	Акутна лимфобластна леукемија (СВЕ)	Сервиер	одобрење
Аспарагиназа	Елспар	нативни, пореклом из Е. цоли	Акутна лимфобластна леукемија (СВЕ)	Мерцк & Цо., Инц.	одобрење
Аспарагиназа	Спецтрила, рекомбинантна аспарагиназа	Е. цоли	Акутна лимфобластна леукемија (СВЕ)	Медац СрЛ	одобрење
Црисантаспасе	Рилазе, Енрилазе, Рекомбинантна аспарагиназа	Псеудомонас флуоресценс	Акутна лимфобластна леукемија (АЛЛ), преосетљивост на аспарагиназу добијену Е. цоли	Јазз Пхармацеутицалс	одобрење
Л-аспарагиназа	Леунасе, КВ-020	Ажурирање на чекању	Акутна лимфобластна леукемија (СВЕ)	Киова Кирин	одобрење
Л-аспарагиназа	Л-Аспарагиназа Биосимилар	Ажурирање на чекању	Акутна лимфобластна леукемија (СВЕ)	Лабораториос Биопрофарма	одобрење
Л-аспарагиназа	Л-Аспарагиназа Биосимилар	Ажурирање на чекању	Акутна лимфобластна леукемија (СВЕ)	Цхандра Бхагат Пхарма Лтд.	одобрење
Л-аспарагиназа	Пегаспаргасе биосимилар	Ажурирање на чекању	Акутна лимфобластна леукемија (СВЕ)	Геннова, Емцуре	одобрење

Све категорије

Л-аспарагиназа (Л-АСНаза)

Модалитет