Много је фактора повезаних са агресивнијим подтипом тумора и лошијом прогнозом, као што је прекомерна експресија хуманог епидермалног фактора раста 2 (ХЕР2). С обзиром на то, начин на који се развијају радиотракери циљани на ХЕР2 је од суштинског значаја за неинвазивну ин виво дијагнозу ХЕР2-позитивних тумора. А антитела су можда најбољи одговор.
Међу антителима, нанотела, такође позната као променљива тешког ланца (ВХХ) или једнодоменско антитело (СдАб), добијају посебну пажњу због своје повољне кинетике. Нанотела су способна да продру у туморска ткива и да се високо специфично везују за антигене мале величине и високог афинитета. Све ово чини нанотела одговарајућом помоћи за лечење и дијагностику.
Бројни кандидати, као што су 2Рс15д, НМ-02, 5Ф7, МИРЦ208, МИРЦ213, 11А4, 18Ц3, 22Г12, пролазе кроз претклиничке и клиничке студије.
Разлог за одабир 2Рс15д (анти-ХЕР2-ВХХ1) као водећег једињења лежи у његовим укупним оптималним својствима високог афинитета и циљања тумора ин виво, као и у његовом неконкурентном својству са трастузумабом и пертузумабом у циљању ХЕР2. А 2Рс15д је показао одлично циљање ХЕР2 у претклиничким и клиничким испитивањима.
Испитивање фазе И са 68Рс2д обележеним са 15Га сугерише да 68Га-НОТА-2Рс15д може бити погодан за процену експресије ХЕР2 у метастатским лезијама, али не и у примарним лезијама БЦ. Тренутно су у току две студије фазе ИИ 2Рс15д, укључујући испитивање фазе ИИ (НЦТ03331601) које процењује његов потенцијал за процену метастаза БЦ у мозгу и клиничку студију фазе ИИ (НЦТ03924466) која процењује повезаност између квантификације ХЕР2 позитивног тумора засноване на слици и унос 68Га-НОТА-2Рс15д код локалног или удаљеног метастатског жаришта код пацијената са БЦ.
НаноМаб је развио још један анти-ХЕР2 сдАб, назван НМ-02. Показано је да је 99мТц обележен НМ-02 показао безбедност и потенцијал циљања тумора код 10 пацијената са БЦ у свом првом испитивању на људима (НЦТ04040686). Поред тога, у току је још једно испитивање фазе И (НЦТ04674722) за неинвазивну дијагнозу и радионуклидно циљано лечење рака дојке позитивног на ХЕР2.
Аблинк (сада део компаније Санофи) је развио радиоактивно обележен 5Ф7, који је задржао одличан афинитет и имунореактивност након радиообележавања у претклиничким испитивањима. Штавише, ПЕТ снимање засновано на 68Ф131 обележеном 5Га/7И СГМИБ за дијагнозу ХЕР2-позитивног метастатског карцинома дојке је под истрагом.
Иаохаи Био-Пхарма нуди ЦДМО решење на једном месту за ВХХ/сдАб
Анти-ХЕР2 ВХХ у развоју
Анти-ХЕР2 ВХХ |
Систем експресије |
Радиолабел |
Стаж |
Клиничка испитивања |
2Рс15д |
Есцхерицхиа цоли (Е. цоли) ВККСНУМКС |
КСНУМКСГа |
Фаза КСНУМКС |
НЦТКСНУМКС |
Фаза КСНУМКС |
НЦТКСНУМКС |
друге етикете |
претклинички |
NA |
НМ-02 |
Е. цоли БЛР (ДЕ3) |
99мТц |
Фаза 1 |
НЦТКСНУМКС |
Фаза 1 |
НЦТКСНУМКС |
друге етикете |
претклинички |
NA |
КСНУМКСФКСНУМКС |
Е. цоли |
КСНУМКСГа |
Фаза 1 |
НЦТКСНУМКС |
КСНУМКСИ |
Фаза 1 |
НЦТКСНУМКС |
друге етикете |
претклинички |
NA |
МИРЦ208 |
Е. цоли |
99мТц |
Први у човеку |
НЦТКСНУМКС |
МИРЦ213 |
Е. цоли |
99мТц |
Фаза 1 |
НЦТКСНУМКС |
КСНУМКСАКСНУМКС |
Е. цоли |
ИРДие 800ЦВ |
претклинички |
NA |
КСНУМКСЦКСНУМКС |
Е. цоли |
ИРДие 800ЦВ |
претклинички |
NA |
КСНУМКСГКСНУМКС |
Е. цоли |
ИРДие 800ЦВ |
претклинички |
NA |
ВХХ_1028 |
Е. цоли |
КСНУМКСИ |
претклинички |
NA |
Референца:
[1] Ге С, Ли Ј, Иу И, Цхен З, Ианг И, Зху Л, Санг С, Денг С. Преглед: Радионуклидно молекуларно снимање циљано на ХЕР2 у раку дојке са фокусом на молекуларне сонде у клиничким испитивањима и малим пептидима. Молецулес. 2021. 27. октобар;26(21):6482. дои: 10.3390/молецулес26216482.