Први рецептор тирозин киназе, рецептор епидермалног фактора раста (ЕГФР или ХЕР1) био је повезан са растом ћелија и хуманим туморима. Неколико малих молекула и ИгГ антитела која циљају ЕГФР су одобрена за инхибицију раста тумора и апоптозе.
Једнодоменско антитело (СдАб), или варијабла тешког ланца (ВХХ), скраћено познато као нанотело, има неколико јединствених карактеристика у поређењу са конвенционалним антителима, укључујући ниску молекулску тежину, високу растворљивост, високу стабилност и висок афинитет. До данас је развијено неколико нанотела, укључујући αЕГФР-αЕГФР-Алб、8Б6、7Д12、7Ц12、ЕГ2、9Г8、Б39、ЕГа1、Д10, која циљају ЕГФР екстрацелуларни домен.
Бивалентно анти-ЕГФР нанотело, αЕГФР-αЕГФР-Алб, може се везати за албумин и побољшати стабилност, унос тумора и биодистрибуцију. Резултати процене афинитета, инхибиције раста туморских ћелија и путева фосфорилације показали су да редослед склапања нанотела игра важну улогу у дизајну бивалентних нанотела. Међутим, обележена моновалентна нанотела као што су 8Б6, 7Д12, 7Ц12, ЕГ2, 9Г8, Б39, ЕГа1 и Д10, тренутно су у претклиничким студијама и развијена су као алати за снимање.
Један од главних изазова за радиофармацеутску употребу ВХХ је његова висока апсорпција бубрега. Бубрежна реапсорпција радиофармацеутика заснованих на пептидима може се смањити помоћу неколико стратегија, укључујући инжењерске физичко-хемијске карактеристике трагача (тј. гликозилацију или ПЕГилацију), повећање негативних наелектрисања групе, увођење ензима који се може цепити везник и радионуклеидно тело између нанотела. агенс, као и ињекције катјонских аминокиселина (тј. лизина, аргинина) и/или плазма експандера на бази желатина (тј. гелофусин).
Иаохаи Био-Пхарма нуди ЦДМО решење на једном месту за ВХХ/сдАб
Анти-ЕГФР ВХХ у развоју
Анти-ЕГФР ВХХ
|
Систем експресије
|
Радиолабел
|
КСНУМКСБКСНУМКС
|
Есцхерицхиа цоли (Е. цоли) ТГКСНУМКС
|
99мТц
|
КСНУМКСДКСНУМКС
|
Е.цоли ТГ1, Е. цоли БирА, гљивична
|
99мТц, 68Га, 89Зр, ИРДие800ЦВ, КД
|
КСНУМКСЦКСНУМКС
|
Е.цоли, Е.цоли мешање
|
99мТц
|
ЕГКСНУМКС
|
Е. цоли БЛ21, Е.цоли (ТГ1), Е.цоли Схуффле, ХЕК293
|
99мТц, КД
|
БКСНУМКС
|
Е. цоли БЛ21 (ДЕ3)
|
Наноцристал
|
ЕГа1
|
Е. цоли БЛКСНУМКС
|
Тб-КД
|
ЕгБ4
|
Е. цоли,
|
Тб-КД
|
ДКСНУМКС
|
Е. цоли БЛ21 (ДЕ3), Е.цоли (ТГ1)
|
99мТц
|
ОА-цб6
|
Е.цоли ТГКСНУМКС
|
99мТц
|
Анти-ЕГФР
|
Ажурирање на чекању
|
иРГД-ДТПА-Гд
|
Референца:
[1] Схарифи Ј, Кхирехгесх МР, Сафари Ф, Акбари Б. ЕГФР и анти-ЕГФР нанотела: преглед и ажурирање. Ј Друг Таргет. 2021 Апр;29(4):387-402. дои: 10.1080/1061186Кс.2020.1853756.