Odlomci antitela koriste se kao zamena za konvencionalna monoklonalna antitela (mAbs) u dijagnostičkim i terapijskim primenama, među kojima su scFvi jedan od najpopularnijih tipova. scFvi se mogu proizvesti u različitim sistemima ekspresije i modificirati u mnoge različite formate antitela. Kako se mogu izražavati u bakterijama (npr., Escherichia coli ), scFvi su manji i stoga lakši i jeftiniji za proizvodnju, dok mAbs obično trebaju mamuljev sistem ekspresije. Pored toga, veličina scFvi još uvijek nudi prednosti u kliničkim istraživanjima, uključujući smanjenu imunogenost kada se daju in vivo zbog odsustva Fc regiona; bolju proniknost tkiva, što je korisno za terapijske i slikarske primene; i brzu čišćenja krvi, što je korisno za slikarske primene.
Potpuni antigeni bindirajući sajtovi su uključeni u scFv-ove, kao što su promenljivi teški (VH) i promenljivi laki (VL) domeni od jednog antitela. Putem uvodenja fleksibilnog peptidskog linkera (npr., (GGGGS)3), VH strukturni domen je povezan sa VL strukturnim domenom. Alternativni monovalentni fragmani scFv-u uključuju dsFv koji se sastoji od VH i VL lanaca povezanih disulfidnim vezbama koje su umetnute u okvirni region. dsFvi imaju veći stepen stabilnosti i ne agregiraju u poređenju sa scFv-ovima.
Slika 1. Struktura scFv i derivata
scFv Fragment za terapijsku upotrebu
Posle godina otkrića i inženjerstva, scFv i scFv-bazirani fragmani su izronuli kao isplativo terapijsko i dijagnostičko rešenje umesto mAb-a za raka, autoimune bolesti, upaljenja, kronične virusne bolesti itd. Neki scFv fragmani su odobreni za terapijsku upotrebu, kao što su Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) i Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) je citoxin koji ciljano deluje na CD22. Sastoji se od rekombinantnog, mišnjeg imunoglobulinsko promenljivog domena spojenog sa ukraceanim Pseudomonas eksotoksinom, PE38, koji inhibira sintezu proteina. Moxetumomab pasudotox ima molekularnu težinu od približno 63 kDa i proizvodi se preko rekombinantne DNA tehnologije u E. coli . Razvijen je od strane Medimmune (R&D ramena AstraZeneca) i odobren za lečenje odraslih pacijenata sa ponovno aktiviranim ili refraktornim vološtim limfocitnim leukemijom (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab je razvila Novartis za lečenje pacijenata sa ekzudativnom (mokrom) starosnom makularnom degeneracijom (AMD), dijabeteskom makularnom edemom i makularnom edemom sekundarnom retinalnom žilnom zakupljenju. Brolucizumab je E. coli -proizvedeni humanizovan scFv fragment antibodies koji ciljano deluje na čovekov faktor rasta endotelijalnih stanica (VEGF) sa molekularnom težinom od oko 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Kao bispecifični gp100 peptid-HLA usmereni T limfocitski receptor CD3 T limfocit engager, Tebentafusp (Kimmtrak) je namenjen za lečenje HLA-A*02:01 pozitivnih odraslih pacijenata sa neoperabilnim ili metastatskim uvealnim melanomom. Tebentafusp je razvila firma Immunocore i proizveden u E. coli ćelijama sa molekularnom težinom od 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedno-Mesto CDMO Rešenje za Antibodi Fragmenta
scFv Fragment Cepovi
|
Generičko ime
|
Prodajno ime / Alternativno ime
|
Cilj
|
Sistem izražavanja
|
Indikacije
|
Proizvođač
|
Faza R&D
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO ћелија
|
Ostara limfoblastična leukemija (ALL), limfoma
|
Amgen, BeiGene
|
Odobrenje
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII kod), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Makularna degeneracija
|
Novartis
|
Odobrenje
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Leukemija češne celija
|
AstraZeneca, Innate
|
Odobrenje
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Nerezecibilna ili metastatična uvealna melanoma
|
Immunocore
|
Odobrenje
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Čeka ažuriranje
|
suhoća očiju; prednja uveitis
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Faza II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanotelo (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Čeka ažuriranje
|
Genetske bolesti i deformacijeBolesti kože i mišićno-skeletnog sistema
|
Sanofi
|
Faza I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Čeka ažuriranje
|
Rak štitne železe,Sistemski lupus eritematosus
|
Patrys Ltd.
|
Faza I
|
|
VTx 002
|
Čeka ažuriranje
|
TDP43
|
Čeka ažuriranje
|
Amiotrotska lateralna sklerozija
|
VectorY BV
|
Preklinički
|
|
VH-7Vk9
|
Jednostepena antitela usmerena na TDP-43, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Čeka ažuriranje
|
Frontotemporalna demencija
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Preklinički
|
|
scFv-h3D6
|
derivat bapineuzumaba, scFv-h3D6
|
АПП
|
Čeka ažuriranje
|
Bolestan Alzajmera
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Preklinički
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Čeka ažuriranje
|
Išemički udar
|
Rubicon
|
Preklinički
|
|
SMET-D1
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Revmatizam, eksem, psihazoza
|
CentryMed
|
Preklinički
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonistično potpuno ljudsko ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Čeka ažuriranje
|
Diabetesna retinopatija, Makularna degeneracija
|
PharmAbcine Inc.
|
Preklinički
|
|
T-1649
|
Čeka ažuriranje
|
TNF-α
|
Čeka ažuriranje
|
Psozijska bolest
|
Teraclon
|
Preklinički
|
|
IMX-120
|
Nanoceličke čestice sa antitijelom GLUT-1 scFv
|
GLUT1
|
Čeka ažuriranje
|
Crljavica crnca, Crohnova bolest, osteoartritis
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Preklinički
|
|
CGX-208
|
anti-pogrešno savijanu alfa-sinuklein scFv
|
α-sinuklein
|
Čeka ažuriranje
|
Bolest Parkinsona
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Preklinički
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Čeka ažuriranje
|
Kvadratnoćeljski rak glave i vrata, Višestruki mielom
|
GT Biopharma
|
Preklinički
|
|
scFv-235
|
jednokrila promenljiva antitela fragment, scFv-235
|
TAU
|
Čeka ažuriranje
|
Bolestan Alzajmera
|
Lundbeckova fondacija
|
Preklinički
|
|
TA-101
|
rekombinantni jednodomenski antitela fragment, TA-101
|
TNF-α
|
Čeka ažuriranje
|
Reumatska artritis
|
TechnoPhage
|
Preklinički
|
|
DNX-214
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Vlažna makularna degeneracija povezana sa starošću
|
DNX
|
Preklinički
|
|
NI-205
|
Čeka ažuriranje
|
TDP43
|
Čeka ažuriranje
|
Frontotemporalna demencija
|
Biogen, Neurimmune
|
Preklinički
|
|
ARA-8
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Zapaljenje
|
|
Preklinički
|
|
P-1000
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Rak
|
Nemački centar za istraživanje raka
|
Preklinički
|
|
MRT-201
|
sintetički antigenski tijelo granzima B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Čeka ažuriranje
|
Rak
|
Clayton, Mirata
|
Preklinički
|
|
MRT-101
|
Fuzijski protein granzima B/antitijelo, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Čeka ažuriranje
|
Rak
|
Clayton, Mirata
|
Preklinički
|
Referenca:
[1] Weisser NE, Hall JC. Primjena jednočlanovnih varijabilnih fragmenata antigenskih tijela u terapiji i dijagnostici. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
