Parkin, protejn sa 465 restova aminokiselina koji je E3 ubiquitin ligaza, kodiran je genom PARK2 kod čoveka. Parkin izvodi važne funkcije u procesu ubiquitinacije, kroz koji molekula kovalentno vezuje ubiquitin (Ub) i usmerava ga prema proteasomu ili lisosomu za degradaciju. Parkin ima dva RING strukturna domena i područje između RING-ova (IBR). RING1 čini vezni sajt za E2 Ub-veznu enzimu, dok RING2 poseduje katalitički cisteinski resid (Cys431) koji razdvaja Ub od E2 i privremeno ga vezuje za E3 kroz tiosterovu vezu.
Parkin takođe inhibira mitocondrijsku i ne-mitocondrijsku apoptezu, time povećavajući preživljavanje ćelija. Mutacije u genu Parkin su poznate da doprinosi obliku Parkinsonove bolesti sa porodičnim poreklom, nazvanom autosomalno-recesivna mlada Parkinsonova bolest (AR-JP). Pored toga, prijavljuje se da je Parkin ključan za mitozu (autofagija mitocondrija).
Parkin i bolest Parkinsona (PD)
PARK2 je gen Parkina u kome mutacije u proteini Parkin mogu uzrokovati formu autosomalno-recesivne mladinske bolesti Parkinsona. Ova forma genetskih mutacija se smatra jednom od najčešćih genetskih uzroka rano pojavljivanja bolesti Parkinsona. Kod ljudi, 50% nasljeđenih oblika bolesti Parkinsona (PD) i 15% spontanomladih oblika bolesti Parkinsona (PD) povezano je sa gubitkom funkcije mutacija u genu PARK2 za parkin.
Rekombinantni parkin je prijavljen kao sredstvo koje sprečava simptome povezane sa bolešću Parkinsona; Cellivery je razvilo rekombinantnu parkin-proteinu koja prodira u ćelije (ICP-Parkin). Prema nekim prekliničkim studijama, ICP-Parkin integrira parkin u oštećene dopaminergne ćelije. Time što to radi, protein Parkin (ICP-Parkin) može da promeni tok progresije bolesti i utiče na motornu simptomatologiju.
Yaohai Bio-Pharma nudi kompletno rešenje CDMO za Parkin
Parkin Cevovi
Generičko ime
|
Prodajno ime/
Alternativno ime
|
Indikacije
|
Proizvođač
|
Najnovija faza
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Bolestan Parkinson, Bolestan Alzheimer
|
Cellivery, Ildong
|
Preklinički
|
Terapija gena PRKN
|
Terapija vektorom AAV
|
Bolest Parkinsona
|
Passage Bio
|
Preklinički
|