Hirudin, izveden od Hirudo medicinalis, jeste polipeptid koji se sastoji od 64-66 aminokiselina sa molekularnom težinom od ~7 kDa. Hirudin je moćan prirodni inhibitor trombina, ali su njegovo razvoj i primena bili ograničeni zbog retkosti prirodnog hirudina.
Napretak u biotehnologiji omogućio je proizvodnju rekombinantnog hirudina iz bakterija i kvasaca. Rekombinantni hirudin ima sličnu hemijsku strukturu i farmakološku aktivnost kao i prirodni hirudin.
Neke rekombinantne derivatne hirudine, kao što su lepirudin i desirudin, bile su u upotrebi kao terapija za ličenje trombozi. Pored toga, zbog velike potrebe za hirudinom, neki noviji derivati kao što su rekombinantna hirudina RGD, bromofenilalanin-modifikovana hirudina, neorudin i Annexin V-hirudina 3-ABD takođe se proučavaju u kliničkim probama.
Hirudina za terapeutsku upotrebu
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) je genetski rekombinantna hirudina sa 65 aminokiselina. Lepirudin se izražava u kvasinim ćelijama. Osim dve aminokiseline [zamena leucina (Leu) izoleucinom (Ile) na N-terminalnom kraju peptida, i brisanje sulfat grupe na poziciji 63 tirozina (Tyr)], lepirudin je slična prirodnoj hirudini.
Lepirudin je razvila kompanija Sanofi i odobrena za antikoagulaciju.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) je rekombinantni jednostavni polipeptidski lanac sa 65 aminokiselina i obrazuje tri disulfidne veze. Nedostatak sulfat grupe na Tyr-63 u Desyldinu ga čini različitim od prirodnog hirudina. Struktura Desyldina se sliči lepyldinu, sa jednom razlikom koja je u prvih dve aminokiseline na amin terminalu. Lepyldin sadrži Lue1-Thr2 na ovom mestu, dok je Desyldin sačinjen od Val1-Val2.
Desyldin se izražava u kvascima ( Saccharomyces cerevisiae ) koristeći rekombinantnu DNA tehnologiju.
Rekombinantni RGD-hirudin
Rekombinantni RGD-hirudin je fuzijski protein koji sadrži Arg-Gly-Asp tropeptid (RGD) i varijantu hirudina (2-Lys47). To je novi bi-funkcionalni hirudin molekul, koji se može izražavati na visokim nivoua u Pichia Pastoris .
Boronofenilalanin-modifikovani Hirudin
Novi izvod hirudina, boronofenilalanin-modifikovani hirudin, proizveden je modifikacijom pozicije 63 koristeći metod boronofenilalaninsko-aminokiseline kodne ekstenzije. Nakon ove modifikacije, antitrombinska aktivnost rekombinantnog hirudina značajno se povećava.
Neorudin
Kao novi protivstribni fuzijski protein, Neorudin je razvijen kao prodruga, koja će osloboditi varijant hirudina 2-Lys47 (HV2) koji ciljano deluje na zakrvnjive lokacije.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Drugi fuzijski protein, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), može da se vezuje za serumsku albuminu tijekom cirkulacije, što poboljšava poluvrijeme i ciljane dostavu hirudina.
Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedno-Mjesto CDMO Rješenje za Rekombinantni Hirudin
Odobren Rekombinantni Hirudin
|
Generičko ime
|
Trgovinsko ime/Alternativno ime
|
Sistem izražavanja
|
Indikacije
|
Proizvođač
|
Najnovija faza
|
|
Desirudin, Recombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Kvasac (Saccharomyces cerevisiae)
|
DUBOKA VENOSNA TROMBOZA
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Odobrenje
|
|
Lepirudin Recombinant
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Kvasac (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparin-povezana trombocitopenija; tromboembolične komplikacije (TEK)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Odobrenje, Povučeno (EU)
|
|
Biosličnik hirudina
|
Trombex
|
Čeka ažuriranje
|
DUBOKA VENOSNA TROMBOZA
|
Rhein-Minapharm
|
Odobrenje
|
|
Rekombinantni Neorudin
|
EPR-hirudin
|
Печурка
|
DUBOKA VENOSNA TROMBOZA
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Faza I
|
SR
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
