Растуће интересовање за инхибиторе имуних контролних тачака (ИЦИ) је вођено феноменом познатим као адаптивна резистенција, у којој туморске ћелије изражавају програмирани лиганд смрти 1 (ПД-Л1), док друге регулишу експресију ПД-Л1 као одговор на инфламаторне цитокине.
Традиционални ИЦИ засновани на моноклонским антителима (маб) се широко користе за терапију и дијагнозу рака. Развијају се технологије минијатуризације антитела како би се побољшала ефикасност имунотерапије. ПД1/ПД-Л1 инхибитори на бази нанотела као што су НМ-01, Б3, КН035, Нб97, Нб109, 3/Е2 и сдАб К2 су развијени. Нано-антитело је такође познато као једнодоменско антитело (СдАб) или променљиво тешког ланца (ВХХ).
Због своје мале молекуларне тежине, наноантитела снажно продиру у ткива и везују се брзо и специфично за антигене, док се невезана нанотела могу брзо уклонити путем излучивања бубрега. Као резултат тога, у поређењу са мАбс, нанотела производе више сигнала од циља до позадине одмах након примене.
Анти-ПД-1 ВХХ, КН035
Прво анти-ПД-Л1 нанотело, КН035, открила је имунска библиотека камила. КН035 се селективно везује за ПД-Л1 и забрањује интеракцију између ПД-Л1 и ПД-1. Као и анти-ПД-Л1 антитело, КН035 се ефикасно такмичи за пет жаришних остатака на површини ПД-Л1.
Анти-ПД-1 ВХХ, НМ-01
НМ-01 је једнодоменско антитело (сдАб) против ПД-Л1 развијено за имуно имиџинг. Клиничка студија фазе ИИ, студија ПЕЛИЦАН (НЦТ04992715), тренутно је у току, где ће 15 пацијената бити уписано за мерење експресије ПД-Л1 у НСЦЛЦ (примарни тумор и метастатске лезије) користећи СПЕЦТ/ЦТ на бази 99мТц-НМ-01 и упореди са дијагностичком биопсијом.
Анти-ПД-1 ВХХ, Нб97
Ксиан и сарадници (Универзитет Фудан) пронашли су још једно ПД1 антитело (Нб97) помоћу фагног приказа. Нб97 је истраживан у облику фузионог протеина Нб97-Нб97-хуманог серумског албумина, Нб97-Нб97-ХСА (МИ2935). Полуживот нанотела Нб97 у серуму продужен је фузијом хуманог серумског албумина (ХСА). Нб97-Нб97-ХСА показао је јачи инхибиторни ефекат у поређењу са хуманизованим Нб97-Фц (МИ2626).
Анти-ПД-1 ВХХ, К2
Врије Университеит Бруссел (ВУБ) је развио сдАб специфичан за ПД-Л1 назван К2, који инхибира ПД-1/ПД-Л1 осу. Својство К2 повећава способност дендритских ћелија да активирају Т-ћелије и стимулишу производњу цитокина. Када се комбинује са терапијом дендритским ћелијама, сдАб К2 може бити ефикаснији од ПД-Л1 мАб против болести рака.
Анти-ПД-1 ВХХ, Б3
Нанотела се такође могу користити за модулацију туморског микроокружења као транспортери цитокина. У једном случају, функционални фузиони протеин који се састоји од ПД-Л1 специфичног ВХХ (Б3) и хемокина (ЦЦЛ21, ЦЦ мотив хемокински лиганд 21) може стимулисати имунотерапију транспортовањем ЦЦЛ21 у ПД-Л1-позитивну средину да би се регрутовао сродни леукоцит.
Иаохаи Био-Пхарма нуди ЦДМО решење на једном месту за ВХХ/сдАб
Анти-ПД-1/ПД-Л1 ВХХ у развоју
|
Анти-ПД-1 ВХХ
|
Систем експресије
|
Стаж
|
Клиничка испитивања
|
|
КН035, Енвафолимаб
|
ХЕК293 ћелија
|
одобрење
|
Није применљиво
|
|
99мТц-НМ-01
|
Есцхерицхиа цоли (Е. цоли)
|
Фаза КСНУМКС
|
НЦТКСНУМКС
|
|
Нб97-Нб97-ХСА (МИ2935)
|
Квасац (Пицһиа пасторис)
|
Претклиничко
|
Није применљиво
|
|
99мТц-К2
|
Е. цоли
|
Претклиничко
|
Није применљиво
|
|
Б3-ЦЦЛ21 фузиони протеин
|
Е. цоли
|
Претклиничко
|
Није применљиво
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
