Rastući interes za inhibitorima imunskih kontrolnih tačaka (ICIs) uzrokovao je pojavu poznatog fenomena kao što je adaptivna otpornost, u kojoj tumor celije izražavaju programiran smrti ligand 1 (PD-L1), dok druge regulišu izraz PD-L1 u odgovoru na inflamatorne cikotine.
Tradicionalni monoklonalni antitela (mab)-bazirani ICIs široko se koriste u terapiji i dijagnostici raka. Tehnologija umanjenja antigena se razvija kako bi se poboljšala efikasnost imunoterapija. Nanotijele bazirane na PD1/PD-L1 inhibitorima, kao što su NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 i sdAb K2, su razvijena. Nanoantitele su takođe poznata kao Jednodomenska Antitelesa (SdAb) ili Težinska Čestica Varijabla (VHH).
Zbog njihove niske molekularne težine, nanoantikorpi se jače probijaju kroz tkive i brzo i specifično vezuju za antigene, dok su nevezani nanokorpi brzo eliminisani preko renalne ekrecije. Kao rezultat, u odnosu na mAbs, nanokorpi daju veće signale ciljane-na-pozadinu odmah nakon upotrebe.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Prvi anti-PD-L1 nanokorp, KN035, otkriven je pomoću kameljeve imunsko biblioteke. KN035 selektivno se vezuje za PD-L1 i sprečava interakciju između PD-L1 i PD-1. Slično anti-PD-L1 antikorpu, KN035 uspešno natječe za pet ključnih lešića na površini PD-L1.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 je jednodomenski antikorp (sdAb) protiv PD-L1 razvijen za imunoprikaz. Faza II kliničkog istraživanja, PELICAN studija (NCT04992715), trenutno je u toku, gde će biti upisano 15 pacijenata kako bi se merila izraznosta PD-L1 u NSCLC-u (primarni tumor i metastatske lezije) koristeći 99mTc-NM-01 baziran SPECT/CT i poređenje sa dijagnostičkom biopsijom.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian et al. (Sveučilište Fudan) su pronašli još jedan PD1 antitijelo (Nb97) pomoću prikazivanja faza. Nb97 je istraživan u obliku fuzijskog proteina Nb97-Nb97-ljudski albumin krvi, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Poluvrijeme nanotijela Nb97 u krvi je produženo fuzijom s ljudskim albuminom krvi (HSA). Nb97-Nb97-HSA je pokazao jači inhibicioni efekat u poređenju sa humanizovanim Nb97-Fc (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
Univerzitet Vrije u Bruselu (VUB) je razvio PD-L1 specifično sdAb koje se zove K2, što inhibira PD-1/PD-L1 os. Svojstva K2 povećava sposobnost dendritičnih ćelija da aktiviraju T-ćelije i stimuliraju proizvodnju citozina. Kada se kombinuje sa terapijom dendritičnim ćelijama, sdAb K2 može biti učinkovitiji od PD-L1 mAb protiv kancerogenih bolesti.
Anti-PD-1 VHH, B3
Nanotijela se takođe mogu koristiti za modulaciju mikrookoline tumora kao prevoznika citozina. U jednom slučaju, funkcionalni fuzijski protein sastoji se od PD-L1 specifičnog VHH (B3) i hemokina (CCL21, C-C motif hemokin ligand 21), koji može da pobudi imunoterapiju prevozom CCL21 u PD-L1 pozitivnu okolinu kako bi privukao povezane leukocite.
Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedno-Mjesto CDMO Rješenje za VHH/sdAb
U Razvoju Anti-PD-1/PD-L1 VHH
Anti-PD-1 VHH
|
Sistem izražavanja
|
Scena
|
Klinička Istraživanja
|
KN035, Envafolimab
|
HEK293 celija
|
Odobrenje
|
Ne odgovara
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Faza 2
|
NCT04992715
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Kvasac ( Pichia Pastoris )
|
Preklinički
|
Ne odgovara
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Preklinički
|
Ne odgovara
|
B3-CCL21 fuzionni protein
|
E. coli
|
Preklinički
|
Ne odgovara
|