Postoji mnogo činilaca povezanih sa agresivnijim podtipom tumora i lošim prognozama, kao što je preterano izražavanje faktora rasta epiderma čoveka 2 (HER2). Imajući to u vidu, razvoj HER2-oreantiranih radio-trasera ključan je za ninvazivnu dijagnostiku HER2-pozitivnih tumora u živome organizmu. A antibodies mogu biti najbolje rešenje.
Među antitelinama, nanoteline, takođe poznate kao Varijabilni dio težeg lanca (VHH) ili Jednodomenske antitelina (SdAb), privlače posebnu pažnju zahvaljujući svojim odličnim kinetičkim osobinama. Nanoteline su sposobne da proniknu u tumorne tkive i se oslanjaju vrlo specifično na antigele uz male dimenzije i visoku afinost. Sve ovo čini nanoteline pogodnim za lečenje i dijagnostiku.
Broj kandidata, kao što su 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, prolazi prekliničkim i kliničkim studijama.
Razlog izbora 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) kao vodećeg sastojka leži u njegovim ukupnim optimalnim osobinama visoke afiniteta i ciljanja tumora in vivo, kao i u neusaglašenoj svojstvenosti sa trastuzumabom i pertuzumabom pri ciljanju HER2. I 2Rs15d je pokazao odlično ciljanje HER2-a kako u prekliničkim tako i u kliničkim ispitanjima.
Fazni I probni studij sa 68Ga-označenim 2Rs15d sugerira da je 68Ga-NOTA-2Rs15d prikladan za procenu izražaja HER2 u metastatskim lezijama, ali ne u primarnim BC lezijama. Trenutno se izvode dva fazna II studija 2Rs15d, uključujući fazni II studij (NCT03331601) koji procjenjuje njegov potencijal za procjenu metaboličkih lezija grla kod BC, i fazni II klinički studij (NCT03924466) koji procjenjuje vezu između kvantifikacije HER2 pozitivnih tumora temeljene na slikovima i apsorpcije 68Ga-NOTA-2Rs15d u lokalnim ili udaljenim metastatskim fokusima kod pacijenata s BC.
NanoMab je razvio još jedan anti-HER2 sdAb, nazvan NM-02. Pokazano je da je 99mTc označeni NM-02 izvršio sigurnosne i ciljane mogućnosti protumačavanja u prvom ljudskom studiju (NCT04040686) kod 10 pacijenata s BC. Pored toga, u toku je još jedan fazni I studij (NCT04674722) za ninvazivnu dijagnostiku i radioizotopsku ciljanu terapiju HER2 pozitivnog rakog dojke.
Ablynx (sada deo Sanofi) je razvio Radiolabeliranu 5F7, koja je sačuvala odličnu afinost i imunoreaktivnost nakon radiolabeliranja u prekliničkim ispitanjima. Pored toga, PET slikanje bazirano na 68Ga/131I SGMIB-labeliranoj 5F7 za dijagnozu HER2- pozitivnog metastatičkog rakа dojke se trenutno istražuje.
Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedno-Mjesto CDMO Rješenje za VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH U Razvoju
Anti-HER2 VHH |
Sistem izražavanja |
Radiolabel |
Scena |
Klinička Istraživanja |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Faza 2 |
NCT03331601 |
Faza 2 |
NCT03924466 |
druge oznake |
preklinički |
NА |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Faza 1 |
NCT04040686 |
Faza 1 |
NCT04674722 |
druge oznake |
preklinički |
NА |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Faza 1 |
NCT05982626 |
131I |
Faza 1 |
NCT05982626 |
druge oznake |
preklinički |
NА |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Prvi-u-čoveka |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Faza 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinički |
NА |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinički |
NА |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinički |
NА |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
preklinički |
NА |
Referenca:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Pregled: Radionuklidna molekularna slikanje usmereno na HER2 u rak grudi sa naglaskom na molekularne sonda koje su u kliničkim ispitivanjima i male peptide. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.