Prvi receptor tirozin kinaze, receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR ili HER1) bio je povezan sa ćelijskim rastom i čovjekovim tumorima. Neki male molekule i IgG antitijela usmerena na EGFR su odobrena za sprečavanje rasta tumora i apoptosis.
Antitetelj jedne domene (SdAb), ili promenljiva deo težeg lanca (VHH), kratko poznat kao nanotetelj, ima nekoliko jedinstvenih karakteristika u poređenju sa konvencionalnim antiteteljima, uključujući nisku molekularnu težinu, visoku rastvorivost, visoku stabilnost i visoku afinost. Do danas, razvijeno je nekoliko nanotetelja, uključujući αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, usmereno na ekstracelularni domen EGFR-a.
Bivalentni anti-EGFR nanotelo, αEGFR-αEGFR-Alb, može da se vezuje za albumin i poboljša stabilnost, udeo u tumoru i biodistribuciju. Rezultati procene afinosti, inhibicije rasta tumor čelija i fosforilacionih puteva ukazuju da redosled sastavljanja nanotelja igra važnu ulogu u dizajnu bivalentnih nanotelja. Međutim, označena monovalentna nanotela, kao što su 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 i D10, trenutno su u prekliničkim studijama i razvijaju se kao alati za slikanje.
Jedan od glavnih izazova u upotrebi radijofarmaceutske VHH je njena visoka akumulacija u bubrezima. Renalna reabsorpcija peptid-baziranih radijofarmaceuta može se smanjiti nekoliko strategijama, uključujući inženjerstvo fiziko-kemijskih karakteristika tragovatelja (npr. glikozacijom ili PEG-izacijom), povećanje negativnih naboji ovog čvora, uvodjenje veze koju mogu širiti enzimi granice češljaka između nanotijela i nosača radioizotopa, kao i injekcija kationskih aminokiselina (npr. lizin, arginin) i/ili gelatin-baziranih proširenja plazme (npr. gelofuzin).
Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedno-Mjesto CDMO Rješenje za VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH U Razvoju
|
Anti-EGFR VHH
|
Sistem izražavanja
|
Radiolabel
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, gljivicasti
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Miješanje, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Čeka ažuriranje
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referenca:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR i anti-EGFR nanotijele: pregled i ažuriranje. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
