Betydningen av formuleringsutvikling
Biologiske medisiner, som rekombinante proteiner eller peptider, er mindre stabile enn småmolekylmedisiner. Hvis et legemiddel ikke kan leveres i en stabil form, kan det heller ikke komme ut over først-i-menneske (FIH) studier.
Derfor er formuleringsutvikling en av de viktigste aspektene i den biologiske livssyklusen for å sikre legemiddelkvalitet, effektivitet og stabilitet under produksjon, transport, langtidslagring og administrering.
Nøkkelord: Utvikling og optimalisering av biomedisinformulering, doseringsform for biologiske stoffer, sammensetning av legemiddelformulering, pre-formuleringsstudier, formuleringsforskning, formuleringsvurdering
Anvendelse: biofarmaceutisk industri, menneskelig medisin, dyremedisin, vaksiner, rekombinante store molekylære biologiske stoffer, biologiske produkter, biologisk reagens
Formuleringsutviklingservices fra Yaohai Bio-Pharma
Væske- og lyofilerede (frosytte) formuleringer representerer for tiden de vanligste injeksjonssøyene for biologiske medisiner.
Yaohai Bio-Pharma spesialiserer seg på å utvikle væsketilstand (DS) eller ferdigprodukt (DP), samt lyofilerede DP i flaske eller forhåndsfylte sprut for ulike administrasjonssøyner, inkludert intravenøst (IV), subkuttant (SC), intravitreat (IVT) og innsiving (INH).
Vi bruker En-Gang-Et-Faktor (OTAF) eller Design-of-experiments (DoE) til fasenpassende formuleringsutvikling og -optimalisering, inkludert følgende trinn:
- Forhandsanalyse av proteinkjemiske egenskaper og stabilitet
- Væsketilstand (DS) formuleringsskjema og -optimalisering
- Væsketilstand (DP) formuleringsskjema og -optimalisering
- Lyofilerede tilstand (DP) formuleringsskjema og -optimalisering
- Fyll-og-finish-prosess og lyofiliseringssyklusutvikling
- Standard reeltids- og akselerert stabilitetsstudier, og akutt strestesting
Tjenestedytninger
| Tjenestedytninger |
Enhetsoperasjoner |
Vår fokus |
| Prelimær formulerings testing |
Fysikokjemiske egenskaper Stabilitetstesting |
Bestemme en passende formuleringsform (f.eks., væske, lyofilisert) for tidlige eller senere kliniske prøver |
| Væskedrevet substans (DS) eller produkt (DP) formuleringsform |
Høy gjennomforingshastighet i væsketesting |
Buffer sammensetninger, pH, jonestyrke, stabilisatorer, overflateaktive stoffer, eksipienter, adjuvanter, osv. |
| Lyofilisert produktformulering |
Høy gjennomforingshastighet i lyofilisert formuleringstesting |
Lyoprotektant (f.eks. sukrose, trehalose), puffersystem, hjelpemidler, osv. |
| Prosessutvikling for væskeformet DP |
Adjuvantforberedelse og steriliseringsteknikk - valgfri |
Stabilitetsstudier av adjuvantformulering |
| DS-dilusjon og DP-forberedelse |
Dosedyrke, pumpestudie, rørhastighet, skjærkrefter |
| Fylling og avslutning |
Fyllvolum, blandingstudie, skjærkrefter |
| Lyofiliseringsprosessutvikling |
Lyofiliseringscyklusutvikling |
Kvalitet av lyofilisert DP |
| Kvalitetstesting |
Renhet, integritet, oppgeløyselighet, viskositet, aktivitet og aggregering, osv. |
Effekten av formuleringskomponenter og prosesser på kvaliteten av DS/DP |
| Stabilitetsstudier |
Casestudie
Vi blir oppdraget til å skjermes DS/DP-formulering og utforme en DS/DP-prosess for et VLP-konjugatvaksine.
Først skjønte vi egne buffer i DS-formuleringen, som møter ønskede stabilitets-, bioutilgjengelighets- og kliniske sikkerhetskrav. Deretter optimerte vi flere faktorer i adjuvantbasert DP-formulering for å forbedre antigenadsorptionsnivåene. I tillegg fokuserte vi på DS/DP-kvalitet og utviklet en stabil produsisjonsprosess.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
