Come virus respiratorio comune, il virus sinciziale respiratorio (RSV) causa di solito sintomi leggeri simili a quelli del raffreddore. I neonati e gli anziani infettati da RSV hanno più probabilità di ammalarsi gravemente e di aver bisogno di ricovero in ospedale.
Il RSV contiene un genoma in una nucleocapside elicoidale, che è circondata da proteine di matrice e glicoproteine dell'inviluppo. Il RSV fa parte del genere Orthopneumovirus nella famiglia Pneumoviridae, i cui membri includono RSV umano, RSV bovino e virus della polmonite murina.
Il glicoproteina di attacco (G) e la glicoproteina di fusione (F) sono due principali antigeni di superficie, che svolgono ruoli importanti nell'attacco virale e nelle fasi iniziali dell'infezione. In base alle differenze delle glicoproteine G, il VRS può essere diviso in due principali sottogruppi (A e B). Durante un'infezione naturale, le proteine F e G sono anche i principali bersagli per gli anticorpi neutralizzanti. I vaccini attualmente sviluppati contro il VRS si basano principalmente sulle proteine F e G.
Sviluppo del vaccino contro il VRS
Lo sviluppo di vaccini contro il RSV è iniziato negli anni '60. Il vaccino candidato, RSV inattivato con formalina (FI-RSV), ha causato una grave polmonite durante la prima infezione spontanea da RSV dopo la vaccinazione con FI-RSV. I dubbi sul vaccino FI-RSV hanno rallentato lo sviluppo del vaccino. Negli ultimi anni, grazie allo sviluppo di nuove strategie vaccinali e a una comprensione approfondita degli antigeni RSV, sono stati sviluppati o approvati clinicamente numerosi vaccini, tra cui quelli basati su proteine ricombinanti e mRNA (RNA messaggero). I vaccini RSV in fase di sviluppo si basano principalmente sulle proteine F o G.
Vaccino basato sulla proteina F del RSV
Nel 2023, la FDA ha approvato due vaccini ricombinanti contro il RSV sotto i nomi commerciali Arexvy e Abrysvo. Entrambi vengono prodotti in cellule di Ovari di Criceto Cinese (CHO). Arexvy, sviluppato da GSK, fornisce una glicoproteina F ricombinante del RSV stabilizzata in una conformazione pre-fusione (RSVPreF3). Mentre Abrysvo, sviluppato da Pfizer, comprende le proteine ricombinanti PreF A e PreF B del RSV.
Altre tecnologie di vaccini RSV che si concentrano sulla proteina F, come Ad26.RSV.preF (Janssen) e mRNA-1345 (Moderna), sono attualmente in fase di trial clinici.
Vaccino a base di Proteina G di RSV
Oltre alle proteine F, un altro antigene, la proteina G, può anche produrre anticorpi neutralizzanti. Concentrandosi sulla proteina G del RSV è possibile ottenere una protezione più ampia contro la malattia, inclusa l'attività antivirale, l'inibizione dell'infezione cellulare e l'attività anti-infiammatoria. I vaccini RSV basati sulle proteine G includono BARS13 (ADV110), sviluppato da Advaccine e attualmente in fase di sviluppo clinico; ADV110 contiene proteine RSV G ricombinanti prodotte in Escherichia coli (E. coli) e adiuvante ciclosporina A, ed è attualmente in fase II di trial clinici su soggetti dai 60 ai 80 anni.
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Pipeline del Vaccino RSV
Nome generico
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Nome del Marchio / Nome Alternativo
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Sistema di espressione
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Antigene
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Produttore
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Ultimo stadio
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GSK-3844766A
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Arexvy, vaccino RSV PreF3
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Cellula CHO
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Proteina F del virus respiratorio sinciziale (RSV)
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GSK Plc
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Approvazione
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PF-06928316
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Abrysvo, RSVpreF
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Cellula CHO
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Aggiornamento in attesa
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Pfizer Inc
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Approvazione
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Vaccino ricombinante contro il RSV
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ResVax
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Aggiornamento in attesa
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Aggiornamento in attesa
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Novavax
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Fase III
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Vaccino ricombinante contro il RSV
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ADV110, BARS-13
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E. coli
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Proteina G del RSV
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Advaccine Biotechnology
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Fase II
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VN-0200
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VAGA-9001a
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Aggiornamento in attesa
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Antigene VAGA-9001a
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Daiichi Sankyo
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Fase II
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Vaccino a particelle simili al virus (VLP) RSV
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IVX-121
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Aggiornamento in attesa
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Proteina pre-F RSV
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Icosavax
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Fase II
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JNJ-64213175
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JNJ 6421317, RSV preF
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Aggiornamento in attesa
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Proteina pre-F RSV
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Janssen, Johnson & Johnson
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Fase I
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Vaccino contro il VSR
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V-306
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Sintetizzato chimicamente
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Mimetici del sito F II proteina (FsIIm) VLP
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Virometix
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Fase I
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VRC-RSVRGP084-00-VP
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DS-Cav1, VRC-RSVRGP084-00VP
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Sistema a cellule CHO
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Aggiornamento in attesa
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Istituto Nazionale di Allergia e Malattie Infettive
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Fase I
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DPX-RSV
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DepoVax, DPX-RSV
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Aggiornamento in attesa
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Aggiornamento in attesa
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Japan IMV
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Fase I
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Vaccino ricombinante contro il RSV
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Aggiornamento in attesa
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Aggiornamento in attesa
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Aggiornamento in attesa
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Changchun BCHT Biotechnology
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Pre-clinico
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