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Tossina del difterite

Tossina del difterite

La tosina difterica (DT) è un esotoxina prodotta da Corynebacterium diphtheriae, il batterio patogeno principale responsabile della difteria. La tosina difterica è una catena polipeptidica di 535 aminoacidi composta da due sottounità legate da legami disolfuro chiamate tossine A-B.

Un vaccino con la tosina difterica resa innocua è stato approvato per proteggere gli esseri umani dall'infezione da Corynebacterium diphtheriae.

Inoltre, la tosina difterica è in grado di traslocare proteine esogene attraverso la membrana cellulare delle cellule mammaliane, che normalmente è impermeabile alle proteine macromolecolari. Questa capacità unica può essere utilizzata per trasportare proteine profilattiche o terapeutiche.

Menactra (Sanofi) è un vaccino a base di polisaccaridi coniugati al tossoide difterico autorizzato per la prevenzione delle infezioni meningococciche (ceppi A, C, Y e W-135). I polisaccaridi derivatizzati sono legati covalentemente al tossoide difterico reso innocuo con il formaldeide e purificato mediante filtrazione seriale. L'altro vaccino meningococcico ACYW, Menveo (GlaxoSmithKline), si basa sulla proteina portatrice CRM197, mentre MenQuadfi (Sanofi) si fonda sul tossoide tetanico (TT).

Il tossoide difterico sta venendo scoperto come proteina portatrice per terapie anti-cancro in fase di sperimentazione clinica. Resimmune utilizza un tossoide difterico troncato fuso a due frammenti di anticorpi monoclonali CD3ε a singolo catena. Resimmune è espressa ricombinante in lieviti (Pichia pastoris) e la sua purificazione avviene tramite cromatografia di scambio anionico e interazione idrofobica.

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