Proces proizvodnje i primjena nanotijela Hrvatska

Usmjeravanjem na specifične viruse ili strukture, projektirana protutijela mogu potencijalno liječiti određene visokorizične populacije. Međutim, slično monoklonskim protutijelima, njihovu široku primjenu ometaju visoki troškovi proizvodnje i njihova velika veličina (obično s molekularnom težinom od 150 kDa).

Tada je otkrivena nova vrsta antitijela kod deva. Ova "protutijela koja sadrže samo teške lance" nemaju lake lance i sastavljena su od dvije konstantne domene, zglobne regije i varijable teškog lanca (VHH) poznate kao nanotijelo (Nanobody, Nb). Ovi Nbs su male veličine (15 kDa), posjeduju visoku specifičnost i imaju dug poluživot, što ih čini idealnim kandidatima za upotrebu u hitnim slučajevima kao što su pandemije ili izbijanja.

Proizvodni proces Nbs

Biblioteka Nb konstruirana je imuniziranjem životinja ciljanim antigenima, zatim izoliranjem mononuklearnih stanica periferne krvi iz životinja i ekstrakcijom DNA koja kodira varijabilne domene protutijela teškog lanca. Točnije, deve su imunizirane ciljnim antigenom, a DNK koja kodira antitijela teškog lanca je ekstrahirana. Ta se DNK zatim klonira u vektor za prikaz faga. Kroz proces odabira faga koji se vežu na ciljni protein, obogaćuju se oni koji pokazuju snažno vezanje Nbs. Ovaj proces selekcije i obogaćivanja se ponavlja više puta. Na kraju, pojedinačni klonovi se sekvenciraju kako bi se odredile jedinstvene Nb sekvence.

Nakon što su sekvencije određene, provodi se daljnja optimizacija mutagenezom ili tehnikama sazrijevanja afiniteta kako bi se poboljšao njihov afinitet ili specifičnost vezanja. Rezultirajući Nbs može se proizvesti u velikim količinama putem bakterijskih ekspresijskih sustava ili drugih rekombinantnih tehnologija.

Koristeći više od 10 godina iskustva CDMO-a u mikrobnim biološkim lijekovima, Yaohai Bio-Pharma podržava razvoj i proizvodnju različitih Nbs. Yaohai se ističe u odabiru različitih mikrobnih domaćina, uključujući bakterije Escherichia coli i različite kvasce kako bi pomogli klijentima da pronađu najbolji sustav ekspresije za Nbs.

Primjena Nbs u antivirusnoj terapiji

Ciljanje virusnih glikoproteina:Nbs specifično cilja glikoproteine ​​na površini virusa, kao što je šiljasti protein SARS-CoV-2, učinkovito blokirajući ulazak i replikaciju virusa. Pretkliničke studije pokazuju njihov potencijal kao terapije protiv SARS-CoV-2.

Sprječavanje interakcija host-virus: Nbs se vežu za kritične stanične proteine ​​uključene u vezivanje i ulazak virusa, kao što je angiotenzin I-konvertirajući enzim-2 (ACE2), sprječavajući virus da uđe u stanice domaćina.

Imunomodulatorne uloge: Osim ciljanja na virusne proteine, Nbs modulira imunitet poticanjem ubijanja stanica posredovanih antitijelima, jačanjem antivirusnih imunoloških stanica/molekula, kombiniranjem s drugim terapijama, inhibicijom replikacije virusa i reguliranjem citokina kako bi se spriječila upala i oštećenje tkiva.

Također aktivno tražimo institucionalne ili pojedinačne globalne partnere. Nudimo najkonkurentnije naknade u industriji. Ukoliko imate pitanja, slobodno nas kontaktirajte: [email protected]