Plazmidna DNK: ključ za otključavanje terapijskog koda raka

Nedavno je genska terapija pokazala ogroman potencijal u liječenju raka. Može uvesti egzogene normalne gene u ljudske ciljne stanice kako bi popravio, zamijenio ili modulirao gene unutar pacijenta, u konačnici postižući terapijske ciljeve u korijenu uzroka.

Plazmidna DNK se koristi za isporuku terapeutske DNK u ciljne stanice. S 485 tekućih ispitivanja genske terapije temeljene na plazmidnoj DNA diljem svijeta, uglavnom u fazi I ili I/II, naglašava stadij istraživanja i razvoja ovog pristupa liječenju raka koji je u tijeku.

Yaohai Bio-Pharma izradila je robusnu platformu posvećenu proizvodnji plazmida, pomičući granice onoga što je moguće. Naš tim je pažljivo optimizirao proces proizvodnje plazmida, od osnovnog medija za kulturu, hranidbenog medija i strategije kontrole fermentacije. Rezultat? Izvanredan podvig: unutar samo 30 sati od uzgoja, postižemo prinos plazmida od 1g/L.

Uvođenje plazmidne DNA

Za usmjeravanje stanica na proizvodnju terapeutskih proteina prema uputama za plazmid, plazmid mora imati barem jednu učinkovitu ekspresijsku kazetu. Kao kružna DNK, stabilnost plazmida omogućuje im da sadrže više gena bez lakog lomljenja. Dodatno, mogu biti opremljeni s više promotora, omogućujući jednom plazmidu da istovremeno eksprimira više gena.

Dizajn plazmidne DNA

• Nezavisno izražavanje: Svaki gen opremljen je svojim promotorom.
• Policistronski sustavi: Više gena kontrolira jedan promotor.
• Fuzijski proteini: Spajanje dviju sekvenci gena pomoću poveznice, stvaranje jednog fuzijskog proteina.

Plazmidi se mogu konstruirati za ekspresiju različitih terapeutskih proteina, kao što su proteini koji ubijaju rak (npr. induktori apoptoze, enzimi koji aktiviraju prolijekove, citotoksični peptidi, bakterijski toksini), specifične siRNA, antigeni, citokini ili mAbs. Antigeni i citokini stimuliraju imunološke stanice poput limfocita ili APC-a da napadnu stanice raka.

Nakon odabira gena, optimizacija kodona je ključna. Na primjer, sekvence bogate gvaninom i citozinom povećavaju razine mRNA, pojačavajući ekspresiju.

Dostava plazmida u terapiji raka

Najjednostavnija isporuka DNA cjepiva je putem gole DNA injekcije, koja obuhvaća intramuskularne, intradermalne ili intratumoralne rute. Međutim, niska učinkovitost, imunogenost i kratka ekspresija antigena predstavljaju izazove. Kako bi se poboljšala učinkovitost, koriste se kombinacije s drugim metodama isporuke kako bi se poboljšao unos u stanice.

• Fizikalne metode: Poput elektroporacije i genskog oružja, izravno uvodi plazmidnu DNK u stanice, nudeći jednostavnost i učinkovitost, ali potencijalno uzrokujući oštećenje stanica.
• Kemijske metode: Oslonite se na transfekciju posredovanu vektorima, posebice nosače temeljene na lipidima. Ovi nosači tvore komplekse s plazmidnom DNA, nudeći visoku stabilnost, staničnu apsorpciju i nisku toksičnost.

Zaključak

DNK cjepiva pokazala su ogroman potencijal u terapiji raka. Plazmidi pokreću napredak DNK cjepiva učinkovitom isporukom gena koji kodiraju antigene u stanice, pokrećući snažne imunološke odgovore. DNK cjepiva nude sigurnost, jednostavnost i ekonomičnost u liječenju raka. Međutim, povećanje imunogenosti i optimiziranje isporuke ostaju izazovi. Predviđamo da će DNK cjepiva uskoro to nadvladati, pružajući širu imunološku zaštitu. Ako trebate razviti vlastiti posao s plazmidnim DNA cjepivima, Yaohai koristi svoju zrelu platformu i opsežno iskustvo da vam pomogne.

Također aktivno tražimo institucionalne ili pojedinačne globalne partnere. Nudimo najkonkurentnije naknade u industriji. Ukoliko imate pitanja, slobodno nas kontaktirajte: [email protected]