Nanotijele susreću CAR-T: Oblikovanje budućnosti raka terapije

Terapija s T-ćelijama himeričnog antigenskog receptora (CAR-T) je novi oblik celjske imunoterapije koja genetski modificira T-ćelije kako bi izražavale himerične antigenske receptore (CARs) na svojim površinama. Ti receptori omogućuju T-ćelijama da prepoznaju i ciljano napadaju antige ne na površini raka, što izaziva citotoksni odgovor. Iako CAR-T značajno napredak u liječenju krvičnih rakova i pokazao potencijal u čvrstim tumorima, suočava se s izazovima poput van-ciljanog djelovanja i toksicnosti povezane s liječenjem.

Istraživači istražuju nove dizajne CAR-a, pri čemu CAR-T temeljen na nanotijelima privlači pažnju zbog svoje male veličine, visoke stabilnosti, niske imunogenosti i visoke specifičnosti.

Struktura CAR-T

Osnovna struktura CAR se sastoji od vanjskog domena za vezivanje ciljnog antigena (ciljni domen), vratnog dijela, transmembranskog domena i jednog ili više intracelularnih signalačkih domena. Domen za vezivanje antigena, trenutno dominiran jednostranožnim promjenjivim odlomcima (scFvs), je predodređen agregaciji i imunogenosti, što utječe na učinkovitost.

Nanotijele, ili VHHs (Promjenjivi teži domen težeg lanca), iz kamila i šarkova, nude alternativu zbog svoje niske imunogenosti, visoke stabilnosti i nepojavljivanja agregacije, smanjujući efekte izvan cilja.

Primjeri CAR-T stanica temeljenih na nanotijelima

CAR-T stanice specifične za VEGFR2

Receptor za Vaskularni Endotelijalni Rastući Faktor 2 (VEGFR2) je receptor koji se nalazi na površini endotelijalnih stanica, uključen u angiogenezu i tumorigenezu, često preizražen u šupljavih rakovinama glave i vrata. Studije su pokazale da su druga generacija VEGFR2-specifičnih CAR-T stanica, kada su kodkultivirane s VEGFR2-pozitivnim ciljnim stanicama, izrazile aktivacijske oznake CD69 i CD25 na svojim površinama i pokazale ciljni antigen-odvisno izazivanje i sekretiranje proizvodnje IL-2 i IFN-γ. Nadalje, ove CAR-T stanice demonstriraju mogućnost ciljanja preizražaja VEGFR2-a u tumorovoj vaskularnosti.

HER2-specifične CAR-T stanice

Receptor ljudske epidermale za rastni faktor 2 (HER2), član obitelji receptora za rastni faktor epidermale s aktivnošću tireozinkinaze, odigra važnu ulogu u reguliranju prolifercije stanica i signalaških staza tumorigeneziranja u različitim malignostima. Istraživači su uspješno izrazili HER2-specifične CAR-T stanice kroz tehnologiju uređivanja gena temeljenu na nanotijelima u Jurkatovim stanicama. Ove stanice pokazuju poboljšanu proliferciju, sekreciju citozina i antitumorsku aktivnost in vitro, premašujući tradicionalne CAR-T stanice. Pored toga, kombinirajući poboljšano ciljanje mogućnosti nanotijela s dizajnom treće generacije CAR-a može značajno poboljšati učinkovitost T-stanica u uništavanju tumoriranja.

Zaključak

Terapija s CAR-T limfocitima pokazala je ogromni potencijal u liječenju hematoloških malignosti koje su otporne na standardnu terapiju. Tumornja terapija pomoću scFv ima ograničenja s obzirom na učinkovitost i sigurnost. Uvođenje nanotijela predstavlja novi pristup. U usporedbi s scFv, nanotijela poseduju stabilniju strukturu, nižu imunogeničnost i manju riziku od imunskog iscrpljenja tijekom CAR-T terapije. Godine 2022., US FDA je odobrio prvi CAR-T proizvod temeljen na nanotijelima, Ciltacabtagene Autoleucel za liječenje otpornog multipla mieloma, što označava novu eru korištenja nanotijela u CAR-T terapiji u kliničkoj primjeni.

Yaohai Bio-Pharma posjeduje prošireno iskustvo u razvoju i proizvodnji nanotijela. Koristeći svoju zrelu tehnološku platformu, napredno opremu za proizvodnju i inovativnu tehnologiju u cjelokupnom izraznom sustavu za nanotijela, Yaohai je idealan izbor da ubrzate svoj posao s nanotijelima.

Također aktivno tražimo globalne partnerе iz institucija ili pojedince. Ponuditi ćemo najbolju kompenzaciju u industriji. Ako imate bilo kakva pitanja, slobodno nas kontaktirajte: [email protected]