Nanotijela upoznaju CAR-T: Oblikovanje budućnosti terapije raka

Terapija T-stanicama kimernim antigenskim receptorom (CAR-T) nova je stanična imunoterapija koja genetski modificira T-stanice da eksprimiraju kimerne antigenske receptore (CAR) na svojim površinama. Ovi receptori omogućuju T-stanicama da prepoznaju i specifično ciljaju antigene na površini stanica raka, izazivajući citotoksični odgovor. Iako je CAR-T značajno unaprijedio liječenje raka krvi i pokazao potencijal u solidnim tumorima, suočava se s izazovima kao što su učinci izvan cilja i toksičnosti povezane s liječenjem.

Istraživači istražuju nove dizajne CAR-a, pri čemu CAR-T temeljen na nanotijelima privlači pažnju zbog male veličine, visoke stabilnosti, niske imunogenosti i visoke specifičnosti.

CAR-T Struktura

Osnovna CAR struktura obuhvaća izvanstaničnu ciljnu domenu vezanja antigena (ciljanu domenu), zglobnu regiju, transmembransku domenu i jednu ili više intracelularnih signalnih domena. Domena vezanja antigena, kojom trenutno dominiraju jednolančani varijabilni fragmenti (scFvs), sklona je agregaciji i imunogenosti, što utječe na učinkovitost.

Nanotijela, ili VHH (Variable Heavy domain of Heavy chain), iz deva i morskih pasa, nude alternativu zbog svoje niske imunogenosti, visoke stabilnosti i nedostatka agregacije, čime se minimiziraju neželjeni učinci.

Primjeri CAR-T stanica na bazi nanotijela

CAR-T stanice specifične za VEGFR2

Receptor vaskularnog endotelnog faktora rasta 2 (VEGFR2) je receptor smješten na površini endotelnih stanica, uključen u angiogenezu i tumorigenezu, često prekomjerno izražen u karcinomima skvamoznih stanica glave i vrata. Studije su pokazale da CAR-T stanice druge generacije specifične za VEGFR2 kada se uzgajaju zajedno s ciljnim stanicama pozitivnim na VEGFR2, izražavaju aktivacijske markere CD69 i CD25 na svojim površinama i pokazuju indukciju proizvodnje IL-2 i IFN-γ ovisnu o ciljnom antigenu i lučenje. Nadalje, ove CAR-T stanice pokazuju potencijal za ciljanje prekomjerne ekspresije VEGFR2 u vaskulaturi tumora.

HER2-specifične CAR-T stanice

Receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2), član obitelji receptora epidermalnog faktora rasta s aktivnošću tirozin kinaze, igra ključnu ulogu u regulaciji stanične proliferacije i signalnih puteva tumorigeneze kod raznih malignih bolesti. Istraživači su uspješno eksprimirali HER2-specifične CAR-T stanice kroz tehnologiju uređivanja gena koja se temelji na nanotijelima u Jurkat stanicama. Ove stanice pokazuju pojačanu proliferaciju, izlučivanje citokina i antitumorsku aktivnost in vitro, nadmašujući tradicionalne CAR-T stanice. Dodatno, kombiniranje poboljšane sposobnosti ciljanja nanotijela s CAR dizajnom treće generacije može značajno poboljšati učinkovitost ubijanja tumora T-stanica.

Zaključak

Terapija CAR-T stanicama pokazala je ogroman potencijal u liječenju refraktornih hematoloških zloćudnih bolesti. Tradicionalna terapija tumora koja koristi scFv ima ograničenja u pogledu učinkovitosti i sigurnosti. Uvođenje nanotijela je novi put. U usporedbi sa scFv, nanotijela se mogu pohvaliti stabilnijom strukturom, nižom imunogenošću i smanjenim rizikom od imunološke iscrpljenosti tijekom terapije CAR-T stanicama. Godine 2022., prvi CAR-T proizvod temeljen na nanotijelima, Ciltacabtagene Autoleucel odobrila je američka FDA za liječenje refraktornog multiplog mijeloma, označavajući novu eru CAR-T terapije nanotijelima koja ulazi u kliničku primjenu.

Yaohai Bio-Pharma može se pohvaliti velikim iskustvom u istraživanju i razvoju i proizvodnji nanotijela. Iskorištavajući svoju zrelu tehnološku platformu, naprednu proizvodnu opremu i revolucionarnu tehnologiju u holističkom izražajnom sustavu za nanotijela, Yaohai je optimalan izbor za vas da ubrzate poslovanje s nanotijelima.

Također aktivno tražimo institucionalne ili pojedinačne globalne partnere. Nudimo najkonkurentnije naknade u industriji. Ukoliko imate pitanja, slobodno nas kontaktirajte: [email protected]