جميع الاقسام
ENEN
الإنزيمات المؤتلفة

الإنزيمات المؤتلفة

الصفحة الرئيسية >  الإنزيمات المؤتلفة

المؤتمر العالمي للطلاب (GSR) .

الإنزيمات المؤتلفة

إنزيم المؤتلف للاستخدام العلاجي

تُستخدم الإنزيمات العلاجية التي يتم الحصول عليها من خلال عمليات التكنولوجيا الحيوية على نطاق واسع في العديد من التطبيقات السريرية، بما في ذلك العلاج ببدائل الإنزيم، وتحلل المستقلبات المتراكمة والسموم، وعلاج السرطان، وتحرير الجينوم. يمكن إنتاج العديد من الإنزيمات العلاجية في نظام التعبير الميكروبي.

المؤتمر العالمي للطلاب (GSR) . انزيم المادة المنتجات/خطوط الأنابيب النموذجية
العلاج باستبدال الإنزيم أدينوسين نازع الأمين، ADA الأدينوزين أو ديوكسيادينوسين Elapegademase-lvlr (ريفكوفي)
فينيل ألانين الأمونيا لياز، PAL فينيلالاناين بيجفالياس-بكبز (بالينزيك)
تدهور المستقلبات المتراكمة يوريكاز / يورات أوكسيديز حمض اليوريك بيجلتيكاس (كريستيكسا)راسبوريكاز (فاستورتيك)
كولاجيناز "ندبة" الكولاجين كولاجيناز كلوستريديوم هيستوليتيكوم (Xiaflex، Qwo، Santyl)
Truncated human plasmin الكولاجين والفبرونكتين واللامينين أوكسي بلازمين (جيتريا)
منشط البلازمينوجين للأنسجة المقطوعة (tPA) البلازمينوجين ريتيبلاز (ريتافاسي)
بروتياز IgG الغلوبولين المناعي G (IgG) إمليفيداز (إديفريكس)
ايغا البروتيني الغلوبولين المناعي أ (IgA) PKU308/AP308إيجان إيغا بروتياز
تحلل السموم كاربوكسيببتيداز G2 الميثوتريكسيت جلوكاربيداز (فوراكسايز)
معالجة السرطان إنزيم خاص بالأسباراجين الهليونين أسباراجيناز (إلسبار) كالاسبارجاس بيجول-مكنل (أسبارلاس)
تحرير الجينوم نوكلياز Cas9 الجين المستهدف إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل (إكسا-سيل، CTX001)
الإنزيم المؤتلف كمادة

هناك العديد من الإنزيمات المستخدمة في إنتاج الحمض النووي الريبوزي (RNA) طويل الترميز (على سبيل المثال، mRNA، saRNA، circRNA)، وإنتاج اتحادات الأدوية والأجسام المضادة (ADCs)، وغيرها. تعتبر الإنزيمات الميكروبية المنتجة أكثر فعالية من حيث التكلفة من خلايا الثدييات، وخاصة نظام التعبير عن الإشريكية القولونية.

المؤتمر العالمي للطلاب (GSR) . انزيم المسمى الوظيفي
إنزيمات لإنتاج الحمض النووي الريبي الخطي، خالية من RNase تقييد النواة النووية خطية DNA البلازميد (pDNA) لتجنب توليد نسخة أطول.
بوليميريز T7 RNA (T7 RNAP) ربط المروج T7 وإنشاء نسخة محددة من الحمض النووي الريبي؛ لعب دورًا رئيسيًا أثناء التفاعل في المختبر (IVT).
إنزيم تغطية الوقس أضف هياكل Cap إلى الأطراف 5 of لـ IVT mRNA.
بيروفوسفاتيز غير عضوي (iPPase) منع بيروفوسفات أثناء رد فعل IVT.
مثبط RNase، المؤتلف تمنع نشاط RNase أثناء تفاعل IVT.
DNase أنا إزالة قالب الحمض النووي.
إنزيم لإنتاج circRNA، خالي من RNase رناسي ر هضم الحمض النووي الريبي الخطي وإثراء الحمض النووي الريبي الدائري.
اقتران الغليكان بوساطة الإنزيم الببتيد-ن-جليكوسيداز (PNGase F) يشق رابطة الأميد بين السكرايد الأول GlcNAc والسلسلة الجانبية Asn297L؛ إطلاق الجليكانات من الأجسام المضادة IgG.
ناقلة الجلوتامين البكتيرية (BTG) الحمولات المترافقة في الموقع خصيصًا لإنشاء ADCs.
سورتاس أ تحفيز ربط البروتينات.
β1,4-جالاكتوزيداز حرر جميع الجلاكتوز الطرفي وشكل الشكل الإسوي G0 المتجانس للجسم المضاد.
β1,4-جالاكتوزيل ترانسفيراز (Gal-T) نقل بقايا السكر مع مجموعة وظيفية متفاعلة كيميائيا.
α2,6-سيال ترانسفيراز (سيال تي) دمج بقايا حمض السياليك الطرفي في البنية الغليكانية الأصلية للجسم المضاد.
إعادة تشكيل الجليكان بوساطة الإنزيم وهندسة السكر إندو-ن-أسيتيل جلوكوزامينيداز (ENGase) تحلل الرابطة β1,4-glycosidic بين GlcNAcβ1–4GlcNAc من N-glycans؛ قم بإزالة الجليكانات المرتبطة بـ N في منطقة Fc للأجسام المضادة IgG.
إندوغليكوزيداز إس (إندوس)
ناقلات الجليكوسيل (GTs) نقل أوكسازولين N-جليكان إلى IgGs منزوع الفوكوسيلات.
أخرى الإنزيمات التي تنتجها السلالة الميكروبية حاجة مخصصة
الإنزيم المؤتلف ككاشف
البروتياز لإزالة العلامات

غالبًا ما تُستخدم علامات الاندماج لتحسين قابلية ذوبان واستقرار البروتينات المؤتلفة محل الاهتمام وتسهيل تنقيتها. تشمل العلامات شائعة الاستخدام علامة His-tag، والبروتين المرتبط بالمالتوز (MBP)، والجلوتاثيون-s-transferase (GST)، وما إلى ذلك.

عادةً، تتم إضافة تسلسل رابط بين علامة الاندماج وتسلسل البروتين المستهدف لإزالة العلامة. تتطلب إزالة علامات الاندماج بروتياز خاص بالموقع، مثل إنتيروكيناز (EK)، والثرومبين، وبروتياز فيروس حفر التبغ (TEVp)، وبروتياز فيروس الأنف البشري 3C (HRV3C)، وبروتياز بروتين اليوبيكويتين الصغير (SUMO)، وفيروس تبقع أوردة التبغ ( TVMV) الأنزيم البروتيني، والكربوكسيببتيداز A/B (CPA/CPB).

النوع انزيم موقع الاعتراف
إزالة العلامات endoproteases إنتيروكيناز (EK)، إنتيروببتيداز DDDDK↓
الثرومبين لبر↓GS
TEV البروتيني ENLYFQ↓G
البروتياز HRV3C ليفلفق↓GP
سومو البروتياز السومو هيكل التعليم العالي
بروتين TVMV ETVRFQG↓S
إزالة العلامات الخارجية كربوكسي بيبتيداز أ (CPA) الأحماض الأمينية الطرفية C، باستثناء Pro وLys وArg
كاربوكسيببتيداز ب (CPB) C-محطة Lys وArg
البروتياز والنوكليز والأميداز الأخرى
المؤتمر العالمي للطلاب (GSR) . انزيم المسمى الوظيفي
البروتيازات الأخرى البروتياز ك بروتياز سيرين يهضم البروتينات عن طريق تحلل الروابط الببتيدية.
IdeS، البروتيني IgG إنزيمات تحليل IgG (Ides) التي تنقسم في موقع محدد من الغلوبولين المناعي G (IgG)، مما يؤدي إلى توليد شظايا Fab وFc
الأنزيم البروتيني IgA1 إنزيم محلل للبروتين يشق موقعًا محددًا في تسلسل المنطقة المفصلية للجلوبيولين المناعي البشري A1 (IgA1).
نوكلياز نوكلياز يقسم الأحماض النووية (DNA أو RNA) عن طريق التحلل المائي لروابط فوسفوديستر.
تقييد الانزيم نوكلياز داخلي يشق الحمض النووي في مواقع محددة أو بالقرب منها.
أميداس PNGase F ينشق بين N-acetylglucosamine (GlcNAc) الأعمق وبقايا الأسباراجين من السكريات عالية المانوز والهجينة والمعقدة.
تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل للإنزيمات المؤتلفة
  • هندسة السلالة الميكروبية وفحصها
  • الخدمات المصرفية للخلايا الميكروبية (PCB/MCB/WCB)
  • تطوير العمليات الأولية
  • تطوير عملية المصب
  • تطوير الصياغة
  • التصنيع GMP
  • املأ وإنهاء
  • التحليل والاختبار
  • الشؤون التنظيمية
مرجع:

[1] هينيجان جي إن، لينش إم دي. الماضي والحاضر والمستقبل للعلاجات القائمة على الإنزيم. المخدرات ديسكوف اليوم. 2022 يناير;27(1):117-133. دوى: 10.1016/j.drudis.2021.09.004.

الحصول على أسعار مجاني

تواصل معنا