1994. године, концепт само-амплифицирајуће мРНК (саРНА) је први пут коришћен уз примену шумског вируса Семлики (СФВ). И други добро истражени алфавируси попут Синдбис вируса и вируса венецуеланског коњског енцефалитиса такође се примењују за производњу саРНА. саРНА, баш као и мРНА која се не појачава, садржи 5' капу, 5'-УТР, регион отвореног оквира читања (ОРФ), 3'-УТР и 3' поли(А) реп.
Али из разлога што се ссРНА могу самореплицирати уз помоћ репликазе која се налази низводно од 5'-УТР, оне се значајно разликују од мРНК које се не појачавају. Постоје четири неструктурна протеина (нсП1, нсП2, нсП3 и нсП4) излучена из алфавируса. нсП1 има активност ГТазе и Н7МТазе, а нсП2 показује активност РТПазе и затвара ИВТ мРНА да формира Цап 0. Као протеаза и хеликаза, нсП2 такође олакшава процесирање целог нсП комплекса. нсП3 игра улогу у инхибицији антивирусног одговора интеракцијом са неколико протеина ћелије домаћина. Најконзервативнији протеин у алфа-вирусима је нсП4, који обезбеђује функцију РНК-зависне РНК полимеразе (РдРп) и повећава број копија оригиналне ИТВ мРНК.
Овај вирусни протеин је високо имуноген, са секвенцом кодирања од више од 7,000 парова база, што ограничава величину антигена у таквим вакцинама.
Примена саРНА
саРНА вакцине против вирусних патогена
У септембру 2023. године, Арцтурус Тхерапеутицс и ЦСЛ објавили су да ЕМА одобрава своју апликацију за одобрење за стављање у промет (МАА) за АРЦТ-154 вакцину, вакцину са мРНА (са-мРНА) која се само појачава за превенцију ЦОВИД-19. Арцтурус и ЦСЛ очекују одлуку о одобрењу од стране Европске комисије 2024. Јапански МХЛВ је одобрио АРЦТ-154 у децембру 2023.
Вакцина АРЦТ-154 је заснована на вирусу венецуеланског коњског енцефалитиса (ВЕЕВ) и састоји се од репликона у коме су структурни протеини ВЕЕВ замењени основним протеинима САРС-ЦоВ-2. У поређењу са појачивачем вакцине прве генерације мРНА, АРЦТ-154 показује неинфериорност у односу на оригинални сој и супериорну имуногеност у односу на варијанту омикрона БА.4/5.
Неколико других вакцина заснованих на саРНА је у клиничким или претклиничким испитивањима. Ове вакцине циљају на патогене, укључујући САРС-ЦоВ-2, вирус грипа, вирус беснила, вирус Зика, вирус еболе, ВЕЕВ, ХИВ-1 и одређене микробе који изазивају бактеријске инфекције или паразитске инфестације, као и рак.
Иаохаи-јево Био-Пхарма ЦРДМО решење на једном месту за дуго кодирајућу РНК
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
