mRNA terapije za cistični fibrozu

Modalitet

mRNA terapije za cistični fibrozu

Mukoviscidозa (CF) je redka genetska bolest koja nastupa na autosomalno-recesivan način i utiče na pluća i gastrointestinalni sistem, što uzrokuje disfuncije disanja i probavljivanja. Pricina bolesti leži u nedostatku funkcionalnih mutacija u oba kopija (aleli) gene koji kodira protein CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator).

Protein CFTR reguliše prenos soli (uključujući bikarbonat iona) i vode kroz membrane epitelijskih ćelija; mutacije u genu CFTR poremećaju normalnu funkciju kanala za hloridione, što rezultira oštećenjem transporta mukusne tečnosti u epitelijskom sloju pluća, štitnice i drugih organa, uzrokujući mukoviscidozu.

Izraz funkcionalne kopije mRNA CFTR u plućima pacijenata s vrućinskom bolešću može da obnovi funkciju CFTR i poboljša progresiju plućne bolesti. Neke mRNA-temeljene terapije, uključujući MRT5005, ARCT-032 i VX-522, trenutno su u fazi ispitivanja u prekliničkim i kliničkim studijama.

MRT5005

Translate Biologics (Sanofi) je identifikovalo vodeći kandidat MRT5005, kodon-optimiziranu mRNA koja kodira za CFTR protein, kao najbolji lek za tretman vrućinske bolešće. MRT5005 se upotrebljava kao aerosol formiran od LNP u obliku aerosola koji se nebulizuje (dostava inhalacijom) i ciljaju na mRNA koje mogu biti dostavljeni direktno do disnih puteva.

In vitro i in vivo eksperimenti koristeći človečke embrionalne bubregove celije i životinje koje ne izražavaju CFTR su pokazali izraz CFTR-a nakon inhalačnog upotrebljavanja MRT5005. U studiji RESTORE-CF (faza 1/2), jedna doza MRT5005 je bila upravljena pacijentima s cističnom fibrozom na tri razina doze (8, 16 i 24 mg). MRT5005 je bio dobro tolerisan u dozama od 8 mg i 16 mg, a nisu se prometili nikakvi teški negativni efekti ni u jednoj od doza.

ARCT-032

Acturus razvija ARCT-032 baziran na platformi LUNAR Lipid Spray, koja kodira za CFTR proteini kao terapeutska strategija za cističnu fibrodu. ARCT-032 je potpuno poslat do epitelijuma dužnika i izrazio funkcionalan CFTR protein, što je pokazano in vivo testom. Dobio je status Orphan Drug Designation i Rare Pediatric Disease Designation od strane FDA-a SAD-a. Faze I studije ARCT-032 trenutno su u tijeku.

VX-522

Vertex, u saradnji sa Modena, razvija još jednu CFTR mRNA baziranu terapiju, VX-522, za ličenje pacijenata s mukoviscidozom koji imaju neaktivne CFTR proteine; VX-522 se takođe daje inhalačno putem CFTR mRNA inkapsulirane u NLP koje se dostavljaju plućima. 7. januara 2024., Vertex je objavio završetak 1/2 faze (jedna doza) faze I kliničkog ispita za VX-522 i početak višedozne (MAD) faze ispita.

Yaohai Bio-Pharma Pruža Kompletno Rešenje za RNA

Katalog RNA proizvoda

Katalog mRNA proizvoda
Katalog saRNA proizvoda
Katalog circRNA proizvoda

Prilagođena sinteza RNA

Prilagođena sinteza mRNA
Prilagođena sinteza saRNA
Prilagođena sinteza circRNA

mRNA CDMO usluge

Razvoj procesa
GMP Proizvodnja
Sterilno ispunjavanje i završna obrada
Аналитика и тестирање

Prilagođeni Izvodi

Klasa	Isporučivi	Specifikacija	Primene
ne-GMP	Lekovita tvar, mRNA	0.1~10 mg (mRNA)	Preklinička istraživanja kao što su transfekcija stanica, Razvoj analitičkih metoda, Prelazne studije stabilnosti, Razvoj formulacije
	Lekoviti proizvod, LNP-mRNA
GMP, Sterilnost	Lekovita tvar, mRNA	10 mg~70 g	Investigational new drug (IND), Clinical trial authorisation (CTA), Opšte snabdevanje kliničkim probama, Biologic license application (BLA), Komercijalno snabdevanje
	Lekoviti proizvod, LNP-mRNA	5000 flašica ili prenapunjene šprice/kartuše

mRNA Terapeutski kanali za Mukoviscidozu

Kodno ime	Ciljni protein	Indikacije	Proizvođač	Najnovija faza
MRT5005	CFTR protein	Mukoviscidnoz	Translate Bio, Sanofi	Faza I/II
ARCT-032	CFTR protein	Mukoviscidnoz	Arcturus Therapeutics	Faza I
VX-522, mRNA-3692	CFTR protein	Mukoviscidnoz	Moderna Therapeutic, Vertex Pharmaceuticals	Faza I
RCT2100	Čeka ažuriranje	Čeka ažuriranje	ReCode Terapeutika	Preklinički

Sve kategorije

mRNA terapije za cistični fibrozu

Modalitet