Kepentingan Pembangunan Proses Hilir (DSP)
Seluruh brot fermentasi mengandungi protein sasaran atau plasmid, serta kekotoran berkaitan produk dan proses, contohnya, agregat, substrat sel mikrob, Protein Sel Tujuan (HCP), DNA Sel Tujuan (HCD), endotoksin, dan antibiotik.
Oleh itu, ia adalah perkara utama untuk mendesain DSP yang cekap, proses pemurnian, untuk membuang beberapa kekotoran dan menghasilkan bahan ubat yang sangat dipurifikasi dan berkualiti tinggi. Selain itu, pengoptimuman proses pemurnian boleh membantu meningkatkan pemulihan produk, mengurangkan kos, dan memperbaiki skalabiliti dan kebolehpulih proses.
Kata kunci: pembangunan proses, pengoptimuman, dan penyerahan, proses pemurnian, kromatografi, penghapusan kekotoran, pengeluaran HCP, penghapusan HCD, pengeluaran endotoksin, pengecaman dan refolding protein, perakitan VLP, konjugasi
Aplikasi: industri bi farmaseutikal, ubat manusia, ubat haiwan, vaksin, produk biologi molekul besar rekabentuk, produk biologi rekabentuk, bahan biologi
Penyelesaian DSP Yaohai Bio-Pharma
Kami mempunyai pengalaman luas dalam mengasingkan protein atau plasmid sasaran daripada matriks yang kompleks dengan membangunkan dan mengoptimumkan proses pemurnian aliran bawah. Terdapat pelbagai jenis operasi unit yang sesuai untuk pemurnian produk biologi, termasuk pemisahan sentrifugal, penapisan, homogenisasi, lisis alkaline, ultrafiltration, penurunan, pengecaman protein dan pereka bentuk semula, kromatografi, dll.
Perkhidmatan pembangunan pemurnian yang kami tawarkan termasuk:
- Pembangunan keseluruhan proses pemurnian dari pengumpulan sel atau supernatan hingga kepada bahan aktif akhir.
- Optimasi proses pemurnian berdasarkan kekotoran berkaitan produk dan proses untuk meningkatkan kualiti dan keselamatan produk, contohnya, HCP, HCD, endotoksin.
- Pemahaman dan pengoptimuman parameter utama dalam satu atau beberapa operasi unit, termasuk lisisan sel, penapisan aliran tangensial, penyaringan resin, kromatografi, pengecutan protein dan pereka bentuk semula, dll.
- Pengoptimuman proses berdasarkan kualiti, hasil, pemulihan, kos, dan skala yang boleh diperbesar.
- Penyerahan proses pemurnian hulu.
- Penilaian julat parameter berasaskan risiko dan Reka Bentuk Eksperimen (DoE) dalam pemodelan proses.
Butiran Perkhidmatan
Platform pemurnian protein atau plasmid piawai adalah berdasarkan beberapa langkah pemurnian kasar dan kurang daripada 4 langkah kromatografi, termasuk penangkapan, pemurnian perantaraan, dan penyempurnaan.
| Butiran Perkhidmatan |
Operasi Unit |
Parameter |
| Pemurnian kasar |
Sentrifugasi |
Kelajuan Putaran, Masa |
| Penyeragaman Tekanan Tinggi |
Kandungan Pepejal Lengkap, Tekanan, Kitaran |
| Lisis Alkalin Berterusan |
Nisbah Sel yang Diresapkan kepada Larutan Lisis, Masa Lisis |
| Penapisan aliran tangensial |
Bahan Membran dan Saiz Poripori, Kadar Aliran Bahan Mentah Tekanan Transmembran (TMP), Nisbah Isi Padu Filrat kepada Luas Membran |
| Penjatuan |
Jenis dan Kekuatan Penjatuhan, Additif, pH, Suhu, Masa |
| Pembezaan dan Penyusunan Semula |
Penyelesaan Protein Badan Termasuk |
Kadaran Denaturan (contohnya, Urea, Guanidine HCl, Deterjen Ionia Kuat), Deterjen (contohnya, Sodium dodecyl sulfate, SDS), Ejen Pengurangan (contohnya, Dithiothreitol, DTT), Ejen Pengikat (Etylenediaminetetraasid, EDTA), Suhu, Masa |
| Penyeratan Protein |
Kaedah Penyeratan (penencaman, dialisis atau penyeratan SEC), Kepekatan Protein, Pemacah, pH, Suhu, Masa, Ejen Mengoksida dan Pengurangan (contohnya, Glutathione, GSH/Oksida Glutathione, GSSH, DTT/GSSH, Cistein/Cistin), Tambahan Molekul Kecil (L-arginine, Urea, Guanidine/HCl, dan Deterjen) |
| Penangkapan, Penjernihan Perantaraan, dan Pembasmuluran |
AC (Kromatografi Afiniti) |
Pelbagai jenis resin/kolom kromatografi (contohnya, AC, IEX, HIC, SEC, RPC, MMC), Panjang dan Diameter Kolom, Komposisi Pemacah, Isipadu Penyuntikan, Komposisi Fasa Mudahalir (Penyerapan dan Pelepasan), pH, Kelajuan Aliran, Syarat Penempelan, Pembersihan, dan Elusi. |
| IEX (Kromatografi Tukar Anion atau Kation) |
| HIC (Kromatografi Interaksi Hidrofob) |
| Penyucian dan/atau kromatografi pengecualian saiz (SEC) |
| RPC (Kromatografi Fasa Songsang) |
| MMC, Kromatografi mod campuran |
Kajian Kes
KES 1
Kami diberi amanah untuk membangunkan dan mengoptimumkan proses penyucian huluan untuk meningkatkan keadaan kekotoran protein dari 85% kepada 90% sambil mengurangkan langkah-langkah kromatografi.
Yaohai telah memberikan satu proses penyucian yang kukuh dan boleh diperbesar dengan 3 langkah kromatografi untuk protein sasaran, alahan bakteria. Dan keadaan kekotoran akhir mencapai 95%.
KOTAK 2
Yaohai telah dilantik oleh pelanggan kami untuk mengoptimumkan proses pengeluaran endotoksin bagi vaksin partikel serupa virus (VLP).
Pasukan kami telah melaksanakan pengoptimuman parameter kromatografi dan menyediakan bahan ubat dengan keadaan kekotoran 98% dan baki endotoksin 12.8EU/mg.
Pengalaman kami
- Kami telah terlibat dalam pembangunan dan pengeluaran pelbagai molekul besar, termasuk vaksin subunit rekombinan, VLPs, hormon (insulin, GLP-1, hormon pertumbuhan), sitokina (Interleukin-2/IL-2, IL-15, IL-21), faktor pertumbuhan (EGF, FGF, NGF), nanobodies/antibodi domain tunggal (sdAbs), enzim, dll.
Peralatan
Kami menggunakan sistem AKTA Pure, AKTA Avant, dan HPLC Persiapan yang terkemuka dalam industri untuk menjalankan pelbagai kaedah kromatografi termasuk keselesaan, pertukaran ion, salingan hidrofobik, fasa songsang, dan kromatografi pengecualian saiz.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
