A hepatitis E vírus (HEV) az egyik legelterjedtebb oka az akut vírusos hepatitisnek, ugyanakkor az egyik legkevésbé diagnosztizált. Körülbelül 20 millió HEV-fertőzés van, ami közel 3.3 millió hepatitis E-es tüneti esetet okoz. A HEV-fertőzések világszerte előfordulnak, és a leggyakoribbak Kelet- és Dél-Ázsiában.
A körülbelül 27-34 nm átmérőjű HEV egy kisméretű, burok nélküli, egyszálú, ikozaéderes RNS-vírus, amelynek filogenetikai elemzései kimutatták, hogy a Hepeviridae családba tartozó Hepevirus nemzetség egyetlen tagja. A HEV szorosan összefügg az emberi betegségekkel. Közülük az 1-es és 2-es genotípus csak az embert, míg a 3-as és 4-es genotípus az emberen kívül számos állatfajt is megfertőz.
A HEV genomban három nyílt leolvasási keret (ORF) található: az ORF1 egy nem strukturális fehérjét kódol, amely felelős a vírus feldolgozásáért és replikációjáért; Az ORF2 a vírus összeállításához kapcsolódó kapszidfehérjét kódolja; Az ORF3 egy többfunkciós fehérjét kódol, amely részt vesz a virion morfogenezisében és felszabadulásában.
HEV vakcinák fejlesztése
Hecolin
Felfedeztek egy rekombináns vakcinát, amely megakadályozza az emberi HEV-fertőzést (Hecolin, HEV 239), amely Kínában elérhető, de más országokban még nem engedélyezett.
A rekombináns hepatitis E vakcina (Hecolin) a HEV 368-es genotípusból származó HEV nyílt leolvasási keret 606 (ORF2) kapszid fehérje 2-1. aminosavaiból áll, amely oldhatatlan fehérjeként expresszálódik Escherichia coli (E. coli) és önállóan vírusszerű részecskékké (VLP-k) áll össze. A fent említett Hecolin alumínium alapú adjuvánsokat tartalmaz az antigén immunogenitásának javítására. A Hecolint a kínai Xiamenben található Xiamen Innovative Biotechnology Co. fejlesztette ki és hozta forgalomba, és 2012-ben hagyta jóvá az NMPA (korábban CFDA).
Egy szakirodalmi áttekintés felvázolja a Hecolin (HEV 239) előállítási folyamatát, amely túlzottan kifejezett E. coli mint a zárványtestek formája. A zárványtesteket összegyűjtjük, Triton-X100-zal mossuk, majd 4 M karbamiddal denaturáljuk; A HEV 239 fehérjét két polírozó kromatográfiával tisztítjuk, 95-98%-os végső tisztaságig. A tiszta HEV 239 fehérjét újra összeállítottuk a részecskéiben, és abszorbeáltuk egy alumínium adjuvánsba.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál a HEV VLP vakcinához
HEV vakcina csővezetékei
|
Általános név
|
Márkanév/Alternatív név
|
Kifejezési rendszer
|
Gyártó
|
Legújabb Stage
|
|
Rekombináns Hepatitis E vakcina
|
Hecolin, 益可宁, HEV 239
|
Escherichia coli
|
Innovatív biotechnológia
|
Kínában jóváhagyva
|
|
Rekombináns Hepatitis E vakcina
|
HEV P179
|
Escherichia coli
|
Changchun Biológiai Termékek Intézete
|
I. fázis
|
|
Rekombináns Hepatitis E vakcina
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
Zydus Lifesciences
|
I. fázis
|
|
Rekombináns Hepatitis E vakcina
|
Sar-55 ORF-2 fehérje
|
Függőben lévő frissítés
|
Hadsereg, GlaxoSmithKline
|
II. fázis (felfüggesztve)
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
