Mint gyakori légúti vírus, a légúti syncytial vírus (RSV) általában enyhe, megfázáshoz hasonló tünetekhez vezet. Az RSV-vel fertőzött csecsemők és idősek nagyobb valószínűséggel lesznek súlyosan megbetegedve és kórházi kezelést igényelnek.
Az RSV egy genomot tartalmaz egy helikális nukleokapszidban, amelyet mátrixfehérje és burokglikoproteinek vesznek körül. Az RSV a Pneumoviridae családba tartozó Orthopneumovirus nemzetség tagja, amelynek tagja humán RSV-t, szarvasmarha-RSV-t és egér tüdőgyulladás vírust tartalmaz.
A kötődő glikoprotein (G) és a fúziós glikoprotein (F) két fő felületi antigén, amelyek fontos szerepet töltenek be a vírusok kötődésében és a fertőzés korai szakaszában. A G-glikoproteinek különbségei alapján az RSV két nagy alcsoportra (A és B) osztható. A természetes fertőzés során az F- és G-fehérjék az antitestek semlegesítésének fő célpontjai. Az RSV elleni jelenleg kifejlesztett vakcinák főként F- és G-fehérjéken alapulnak.
Az RSV vakcina fejlesztése
Az RSV vakcinák kifejlesztése az 1960-as években kezdődött. A vakcinajelölt, a formalinnal inaktivált RSV (FI-RSV) súlyos tüdőgyulladást okozott a FI-RSV vakcinációt követő első spontán RSV fertőzésben. A FI-RSV vakcinával kapcsolatos kétségek hátráltatták a vakcina kifejlesztését. Az elmúlt években az új vakcinastratégiák kidolgozásával és az RSV-antigének mélyreható megismerésével számos, rekombináns fehérjéken és mRNS-en (hírvivő RNS) alapuló vakcinát fejlesztettek ki vagy hagytak jóvá klinikailag. A fejlesztés alatt álló RSV-vakcinák elsősorban az F- vagy G-fehérjéken alapulnak.
RSV F fehérje alapú vakcina
2023-ban az FDA két rekombináns RSV vakcinát adott ki Arexvy és Abrysvo márkanéven. Mindkettőt a kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtjei termelik. A GSK által kifejlesztett Arexvy egy prefúziós konformációban (RSVPreF3) stabilizált rekombináns RSV glikoproteint F biztosít. Míg a Pfizer által kifejlesztett Abrysvo rekombináns RSV PreF A-t és PreF B-t tartalmaz.
Az F-fehérjét célzó egyéb RSV-vakcina-technológiák, például az Ad26.RSV.preF (Janssen) és az mRNS-1345 (Moderna) szintén jelenleg klinikai vizsgálatok alatt állnak.
RSV G fehérje alapú vakcina
Az F-fehérjéken kívül egy másik antigén, a G-fehérje is képes semlegesítő antitesteket termelni. Az RSV G fehérjére való összpontosítás szélesebb körű védelmet nyújthat a betegségekkel szemben, beleértve az antivirális aktivitást, a sejtfertőzés gátlását és a gyulladásgátló aktivitást. A G-fehérjéken alapuló RSV-vakcinák közé tartozik a BARS13 (ADV110), amelyet az Advaccine fejlesztett ki, és klinikai fejlesztés alatt áll; Az ADV110 rekombináns RSV G-fehérjéket tartalmaz, amelyeket ben termelnek Escherichia coli (E. coli) és ciklosporin A adjuváns, és jelenleg a II. fázisú klinikai vizsgálatok 60-80 éves alanyokon zajlanak.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál az RSV-oltáshoz
Az RSV vakcina csővezetékei
|
Általános név
|
Márkanév/Alternatív név
|
Kifejezési rendszer
|
antigén
|
Gyártó
|
Legújabb Stage
|
|
GSK-3844766A
|
Arexvy, RSV PreF3 vakcina
|
CHO sejt
|
Respiratory syncytial virus (RSV) F fehérje
|
GSK Nyrt
|
jóváhagyás
|
|
PF-06928316
|
Abrysvo, RSVpreF
|
CHO sejt
|
Függőben lévő frissítés
|
Pfizer Inc
|
jóváhagyás
|
|
Rekombináns RSV vakcina
|
ResVax
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
novavax
|
III. Fázis
|
|
Rekombináns RSV vakcina
|
ADV110, BARS-13
|
E. coli
|
RSV G fehérje
|
Advaccine Biotechnológia
|
II. Fázis
|
|
VN-0200
|
VAGA-9001a
|
Függőben lévő frissítés
|
VAGA-9001a antigén
|
Daiichi Sankyo
|
II. Fázis
|
|
RSV vírusszerű részecske (VLP) vakcina
|
IVX-121
|
Függőben lévő frissítés
|
RSV pre-F fehérje
|
Icosavax
|
II. Fázis
|
|
JNJ-64213175
|
JNJ 6421317, RSV preF
|
Függőben lévő frissítés
|
RSV pre-F fehérje
|
Janssen, Johnson & Johnson
|
I. fázis
|
|
RSV vakcina
|
V-306
|
Vegyi szintetizált
|
F hely II fehérje mimetikumok (FsIIm) VLP
|
Virometix
|
I. fázis
|
|
VRC-RSVRGP084-00-VP
|
DS-Cav1, VRC-RSVRGP084-00VP
|
CHO sejtrendszer
|
Függőben lévő frissítés
|
Nemzeti Allergia és Fertőző Betegségek Intézete
|
I. fázis
|
|
DPX-RSV
|
DepoVax, DPX-RSV
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
Japán IMV
|
I. fázis
|
|
Rekombináns RSV vakcina
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
Changchun BCHT Biotechnológia
|
Preklinikai
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
