VLP poboljšavaju liječenje akutne mijeloične leukemije

Abnormalna proliferacija mijeloičnih progenitorskih stanica u koštanoj srži, perifernoj krvi ili ekstramedularnom tkivu dovodi do akutne mijeloične leukemije (AML), uobičajenog oblika leukemije kod odraslih, s lošom prognozom kod starijih pacijenata.

Istraživači sa Sveučilišta u Münchenu i Njemačkog centra za istraživanje raka objavili su kliničku i eksperimentalnu medicinsku studiju, otkrivajući da je visoka ekspresija SAMHD1 (sterilni alfa motiv i protein 1 koji sadrži domenu histidin-asparaginske kiseline) povezana s otpornošću na Ara-C (arabinofuranozil citidin). Nove Vpx (Viral Protein X) VLP (čestice slične virusu) koje su dizajnirali mogu učinkovito degradirati SAMHD1, povećavajući učinkovitost Ara-C, posebno u AML staničnim linijama, pružajući novu strategiju za AML liječenje.

AML i SAMHD1

AML je uzrokovan klonskom proliferacijom mijeloidnih progenitorskih stanica u koštanoj srži, perifernoj krvi ili ekstramedularnim tkivima, pokazujući visoku heterogenost. Stariji pacijenti često imaju loš odgovor i stopu preživljavanja. SAMHD1, restrikcijski faktor domaćina, razgrađuje nukleotide potrebne za replikaciju virusa i povezan je s rezistencijom na Ara-C kod bolesnika s AML-om.

Karakteristike VLP-ova temeljenih na SIV-u (Simian Immunodeficiency Virus)

Istraživači su dizajnirali minimizirane VLP-ove druge generacije bez pomoćnih i regulatornih proteina, optimizirajući njihov prinos i učinkovitost pakiranja. Specifični Vpx/Vpr učinkovito razgrađuje SAMHD1, a dodatak HIV-1 Rev značajno pojačava proizvodnju VLP-a.

Funkcija VLP-a druge generacije u staničnim linijama AML-a

VLP-i druge generacije usporedivi su s VLP-ima prve generacije u razgradnji SAMHD1 i povećanju citotoksičnosti Ara-C, bez same citotoksičnosti. U staničnim linijama AML-a s visokom ekspresijom SAMHD1, VLP druge generacije značajno poboljšavaju učinkovitost Ara-C-a.

Razlike između VLP prve i druge generacije

Funkcionalne razlike između VLP druge i prve generacije uglavnom su posljedica mutacija u specifičnim aminokiselinama. Dodavanje oznake 3xFLAG ne utječe na funkciju Vpx. Podešavanjem sekvence aminokiselina, funkcija Vpx može se vratiti.

Funkcija VLP-a druge generacije u primarnom AML-u

U primarnim stanicama AML-a smanjuje se učinkovitost VLP-a druge generacije, što je potencijalno povezano s nižom učinkovitošću transdukcije VSV-G. Testovi fuzije virusa pokazuju niže stope ulaska virusa u primarne stanice AML-a, što objašnjava slabiji učinak.

Zaključak

Ova studija uspješno je dizajnirala pojednostavljene VLP-ove druge generacije koji učinkovito razgrađuju SAMHD1 i povećavaju učinkovitost Ara-C. Međutim, njihova je učinkovitost smanjena u primarnim AML stanicama, što zahtijeva istraživanje učinkovitijih strategija ciljanja. Buduća bi se istraživanja trebala usredotočiti na poboljšanje učinkovitosti transdukcije VLP-a u primarnim AML stanicama.

Uz više od desetljeća stručnosti u CDMO-u, Yaohai stoji na čelu proizvodnje VLP-a, precizno razumijevajući i ispunjavajući prilagođene potrebe kupaca za VLP-ovima. Tvrtka je uspješno isprobala VLP cjepiva u raznim projektima koristeći sustave ekspresije mikroba. Yaohai jamči učinkovitost svojih terapija baziranih na VLP-u prilagođenih različitim bolestima.

Yaohai Bio-Pharma također aktivno traži institucionalne ili pojedinačne globalne partnere i nudi najkonkurentniju naknadu u industriji. Ukoliko imate pitanja, slobodno nas kontaktirajte: [email protected]