VLP-ovi poboljšavaju liječenje akutne mieloidne leukemije

Nenormalno razmnožavanje mojeloidnih progonnih stanica u kostem mozu, perifernom krvi ili ekstramedularnim tkivima uzrokuje Oštru Mojeloidnu Lekemiju (OML), često oblik lekemije kod odraslih, s lošim prognozom kod starijih pacijenata.

Istraživači sa Sveučilišta u Municiju i Njemačkog centra za istraživanje raka objavili su studiju u Casopisu kliničke i eksperimentalne medicine, otkrivši da je visoka izražajnost SAMHD1 (proteina koji sadrži sterilni alfa mot i domenu histidin-aspertat 1) povezana s otpornosti na Ara-C (Arabinofuranosil Citozin). Novalični Vpx (Viralni Protein X) VLP-ovi (virusno-slične čestice) koje su dizajnirali mogu učinkovito degradirati SAMHD1, poboljšavajući djelotvornost Ara-C-a, posebno u OML ćelijama, pružajući novi pristup u liječenju OML-a.

OML i SAMHD1

AML je uzrokovana klonalnim proliferacijom moždanih progoniteljskih stanica u kostnom umu, periferijskoj krvi ili ekstramedularnim tkivima, prikazujući visoku heterogenost. Stariji pacijenti često imaju loše odgovore i stopu preživljavanja. SAMHD1, restrikcijski faktor domaćina, degradiše nukleotide potrebne za viralnu replikaciju i povezan je s otpornostišću na Ara-C kod pacijenata s AML.

Karakteristike SIV (Simijanski Imunodeficijentni Virus)-baza VLP-ova

Istraživači su dizajnirali minimalizirane drugo-pokolenje VLP-ove bez dodatnih i regulatornih proteina, optimizirajući njihov iznos i učinkovitost pakiranja. Specifičan Vpx/Vpr učinkovito degradiše SAMHD1, a dodatak HIV-1 Rev značajno poboljšava proizvodnju VLP-ova.

Funkcija drugo-pokolenje VLP-ova u AML ćelijama

Druge generacije VLP-a su usporedivi s prve generacije VLP-ima u razlaganju SAMHD1 i pojačavanju citotoksicije Ara-C, sami pri čemu nisu citotoksični. U klinovima AML-a s visokim izrazom SAMHD1, druge generacije VLP-ovi značajno poboljšavaju učinkovitost Ara-C.

Razlike između prve i druge generacije VLP-ova

Funkcionalne razlike između druge generacije i prve generacije VLP-ova uglavnom su posljedica mutacija u specifičnim aminokiselinama. Dodavanje oznake 3xFLAG ne utječe na funkciju Vpx. Prilagodbom niza aminokiseline, funkcija Vpx može biti obnovljena.

Funkcija druge generacije VLP-ova u primarnom AML-u

U primarnim ćelijama AML-a, učinkovitost druge generacije VLP-ova smanjuje se, što je moguće povezano s nižom učinkovitosti transdukcije VSV-G. Vira fuzija ispiti pokazuju niže stope ulaska virusa u primarne AML ćelije, što objašnjava slabiji efekt.

Zaključak

Ovo istraživanje uspješno je dizajniralo pojednostavljene VLP-e druge generacije koje učinkovito degradeeraju SAMHD1 i poboljšavaju učinkovitost Ara-C-a. Međutim, njihova učinkovitost smanjuje se u primarnim AML ćelijama, što zahtjeva istraživanje učinkovitijih strategija ciljanja. Buduća istraživanja trebaju fokusirati na poboljšanje transdukcijske učinkovitosti VLP-ova u primarnim AML ćelijama.

S preko deset godina stručnjaka u CDMO-u, Yaohai stoji na čelu proizvodnje VLP-ova, precizno razumijući i zadovoljavajući prilagođene potrebe klijenata za VLP-ove. Tvrtka je uspješno provedla probne testove VLP cjepiva u raznim projektima koristeći mikrobiološke izrazne sustave. Yaohai osigurava učinkovitost svojih terapija temeljenih na VLP-ovima prilagođenih za različite bolesti.

Yaohai Bio-Pharma također aktivno traži globalne partnerе, institucionalne ili pojedinačne, i nudi najkonkurentniju kompenzaciju u industriji. Ako imate bilo kakva pitanja, slobodno nas kontaktirajte: [email protected]