Sve kategorije
Članak

Članak

Početna stranica >  Vijesti  >  Članak

Evolucija Genoterapije: Nove vrste DNA i optimizacija

Nov 12, 2024

U području primjene DNA, plazmidni DNA (pDNA) uvijek je bio vrlo popularan zahvaljujući svojoj izuzetnoj stabilnosti, lakoći u proizvodnji, pohrani i transportu. Međutim, s napretkom znanstvenog istraživanja, pojavio se niz novih vrsta DNA-a, poput Minikrug DNA (mcDNA), Doggybone DNA (dbDNA) i Zatvoreni DNA (ceDNA), otvarajući nove putove za genetsku terapiju i druge avanturne područje.

mcDNA

mcDNA potječe iz procesa rekombinacije roditeljskih plazmida, pri čemu su uklonjene bakterijske elemente dok se zadrži kružna struktura. Njegov proces pripreme ovisi o specifičnim enzimatskim aktivnostima, kao što je φC31 integraza, postižeći veću efikasnost rekombinacije. Poznata značajka mcDNA-a jest nedostatak bakterijskih nizova, što mu omogućuje koristiti male nosače DNA-a, poboljšavajući izraz gene.

dbDNA

dbDNA ima zatvorenu dvostruko navijenu konformaciju, s malim jednostrano navijenim petljkama na oba kraja i potpuno je slobodna od bakterijskih nizova i gena otpornosti na antibiotike. Njegova manja veličina olakšava laksi prijenos u stanice i jezgra dok istovremeno izkazuje potpunu otpornost na nukleaze. Početna forma dbDNA sadrži samo nužne elemente za izraz gene, izostavljajući nepotrebne sekvence, stoga posjeduje moćne sposobnosti transfekcije gene i višu razinu izraza proteina.

ceDNA

ceDNA je inženirani dvostruki, linearni, kovalentno zatvoreni DNA konstrukat koji sadrži ciljni gen i druge elemente za regulaciju izražavanja. Njegove krajeve čine obrnute terminalne ponovljenosti (ITR), što pruža kapacitet konstrukta od tisuća baza, daleko premašujući ograničenja tradičnih vektora adeno-asocijiranog virusa (AAV). ITR struktura ceDNA je ključna za ulazak u nukleus, a njegov uzorak izražavanja je usklađen s neintegriranim episomima. Pored toga, proces pripreme ceDNA je brz i ekonomičan, što ga čini pogodnim za istraživanje gene terapije u područjima kao što su rijetke bolesti, cjepivi i onkologija.

Optimizacija DNA

U smislu optimizacije DNA, istraživači poboljšavaju izraz tranzgenih gena optimizacijom intrinzičnih komponenti plazmidnog DNA. U isto vrijeme, selektivne oznake se zamjenjuju, na primjer zamjenom ampicilina s kanamycinom, kako bi se smanjili autoimuni riziči. Također se koristi i suhrobna sustava odabira za zamjenu tradicionalnih selektivnih oznaka. U smislu optimizacije kodona, istraživači poboljšavaju razine izraza proteina mijenjanjem korištenja kodona uz potpuno uzimanje u obzir preferencije domaćina za izraz nizova gena. Tijekom procesa optimizacije, istraživači moraju također obratiti pažnju na pomalo koda, stabilnost sekundarne strukture mRNA, izbjegavanje trans-djelovanja elemenata i lokusa enzima ograničitelja, te ravnotežu sadržaja GC.

U krizi, razvoj novih vrsta DNA-a i optimizacija DNA-a pružila su nove mogućnosti i izazove za oblasti poput gene terapije. Yaohai Bio-Pharma je osnovao GMP proizvodni platforme za kružne i linearno plazmide. Yaohai također može pružiti razvoj i optimizaciju procesa za različite vrste DNA-a, uključujući i ove nove vrste DNA-a, zadovoljavajući različite potrebe klijenata.

Yaohai Bio-Pharma također aktivno traži globalne partnerе, institucionalne ili pojedinačne, i nudi najkonkurentniju kompenzaciju u industriji. Ako imate bilo kakva pitanja, slobodno nas kontaktirajte: [email protected]