Znate li za revolucionarni napredak u tehnologiji inzulina?

Rekombinantni humani inzulin je paradigmatski slučaj masovne proizvodnje genetski modificiranih lijekova i ključna primjena za ekspresiju mikroba. Od svog otkrića prije jednog stoljeća, inzulinski lijekovi doživjeli su kontinuirani napredak, u konačnici transformirajući dijabetes, osobito dijabetes tipa 1, u kronično stanje koje se može kontrolirati.

Inzulin je evoluirao od svog početnog kratkodjelujućeg oblika do srednjedugodjelujućeg, brzodjelujućeg i dugodjelujućeg oblika. Rekombinantni humani inzulin, kao što je Novolin R tvrtke Novo Nordisk, smatra se kratkodjelujućim. Protaminski inzulin spada u kategoriju srednjeg djelovanja, s primjerima uključujući Novolin N i Humulin N. Razvoj dugodjelujućeg i brzodjelujućeg inzulina prvenstveno se oslanja na inzulinske analoge, koji poboljšavaju svoju farmakokinetiku korištenjem strategija kao što su stvaranje mutanata ljudskog inzulina ili stvaranje modifikacija masnih kiselina. Naime, Yaohai Bio-Pharma ističe se u proizvodnji različitih inzulinskih analoga s visokim radnim kapacitetom i zrelim ekspresijskim sustavima kako bi zadovoljili različite zahtjeve klijenata.

Nedavno je došlo do novih napretka u području inzulina. Novo Nordisk je 21. ožujka 2024. objavio da je njegov analog inzulina ultradugog djelovanja, Insulin icodec, odobreno za stavljanje u promet od strane Povjerenstva za lijekove za ljudsku upotrebu (CHMP) Europske agencije za lijekove (EMA). S ovim odobrenjem, više od 10 rekombinantnih humanih inzulina i analoga humanih inzulina sada je dobilo odobrenje za stavljanje u promet, računajući samo nova odobrenja za lijekove.

Pola zivota

Inzulin icodec ima iznimno dug poluživot od približno 196 sati. Ova je formulacija osmišljena kako bi zadovoljila potrebe za bazalnim inzulinom za cijeli tjedan pojedinačnom potkožnom injekcijom. Postizanje ovog produljenog poluživota zahtijeva jedinstvenu modifikaciju molekule inzulina, što rezultira cirkulirajućim depoom icodeca vezanim za albumin.

Ugradnja bočnog lanca C20 masne dikiseline na B29K, povezanog preko hidrofilnog mosta, olakšava robusno, ali reverzibilno vezanje na albumin, koji je 10 puta jači od inzulina detemir. Dodatno, strateške supstitucije aminokiselina (A14E, B16H i B25H) ublažavaju enzimsku razgradnju ikodeka i prigušuju vezanje i uklanjanje inzulinskog receptora (IR), što dovodi do produljenja njegovog poluživota.

Usporedbe s ljudskim inzulinom

Insulin icodec ponaša se slično humanom inzulinu (HI), ali pokazuje sporiju stopu uklanjanja. Procjene in vitro potvrđuju da icodec djeluje kao specifičan i potpuni agonist ljudskog IR-a, odražavajući HI-jev mehanizam ovisan o dozi. To je dokazano njegovom sposobnošću fosforilacije IR i aktiviranja unutarstaničnih signalnih kaskada (kao što su fosfo-AKT i -ERK). Funkcionalni testovi otkrivaju da icodec izaziva metaboličke učinke slične HI, koji obuhvaćaju unos glukoze i lipogenezu u adipocitima, kao i stimulaciju sinteze glikogena u hepatocitima. Značajno je da je afinitet icodeca za IGF-1 receptor relativno niži u usporedbi s njegovim vezanjem na IR.

Štoviše, in vitro studije na primarnim ljudskim epitelnim stanicama dojke (HMEC), kao i stanicama dojke (MCF-7) i karcinoma debelog crijeva (COLO 205), pokazuju da icodec pokazuje ublaženi mitogeni učinak u usporedbi s HI.

Učinkovitost i sigurnost

Što se tiče učinkovitosti, podaci pokazuju da icodec nije inferiorniji u smanjenju HbA1c (glikiranog hemoglobina) u usporedbi s inzulinom treće generacije kao što su inzulin degludec i inzulin glargin, što znači da je učinak kontrole glukoze u krvi inzulina icodeca ubrizganog jednom tjedno nije inferioran u odnosu na inzulin koji se ubrizgava jednom dnevno. Daljnja analiza otkriva da se razina HbA1c (glikirani hemoglobin) značajnije smanjuje u skupini koja je primala inzulin icodec, pokazujući njegov bolji hipoglikemijski učinak u usporedbi s dnevnom formulacijom inzulina.

Što se tiče sigurnosti, hipoglikemija je nuspojava koja najviše zabrinjava za sve korisnike inzulina. Studija pokazuje da ne postoji statistička razlika u riziku od hipoglikemije između tjednih i dnevnih formulacija inzulina. Što se tiče ostalih nuspojava, inzulinski icodec ne pokazuje značajne razlike u stopama učestalosti u usporedbi s prethodnim formulacijama inzulina.

Zaključak

Vrijedno je napomenuti da, iako tržište trenutno nudi samo icodec kao ultradugodjelujući inzulin, icodec nije neophodan. Mnogi drugi inzulini ultradugog djelovanja još su u fazi istraživanja. Osim toga, Yaohai Bio-Pharma, sa svojom opsežnom ekspertizom u proizvodnji inzulina, može proizvesti biosimilar inzulinskog icodeca koji pruža usporedivu učinkovitost i sigurnost.

Yaohai Bio-Pharma također aktivno traži institucionalne ili pojedinačne globalne partnere i nudi najkonkurentniju naknadu u industriji. Ukoliko imate pitanja, slobodno se obratite: [email protected]