Jeste li znali o probojnom napretku u tehnologiji insulina?

Rekombinantni ljudski insulin je paradigmičan slučaj masovne proizvodnje genetski inženiranih lijekova i ključna primjena mikrobijskog izražavanja. Od njegova otkrića prije stotinu godina, insulička lijeka su neprestano napredovala, što je konačno transformiralo dijabetes, posebno tip 1 dijabetes, u upravljivu kroničnu bolest.

Insulin se razvio od svoje početne kratkotrajne forme do srednje trajne, brzo djelujuće i dugotrajne forme. Recombinantni ljudski insulin, kao što je Novo Nordiskov Novolin R, smatra se kratkotrajnim. Protamin insulin pripada kategoriji srednje trajnih, s primjerima poput Novolin N i Humulin N. Razvoj dugotrajnog i brzo djelujućeg insulina uglavnom ovisi o insulin analogovima, koji poboljšavaju svoju farmakokinetiku koristeći strategije poput stvaranja mutanata ljudskog insulina ili provedbe modificiranja masnom kiselinom. Poznat je činjenica da Yaohai Bio-Pharma izvrsno proizvodi različite insulin analoge s visokim radnim kapacitetom i zrelim sistemom izražavanja kako bi ispunio različite potrebe klijenata.

Nedavno su u području insulina bila novih napretaka. 21. ožujka 2024., Novo Nordisk je objavio da je njegov ultra-dugotrajni insulin analog, Insulin icodec, dobila je odobrenje za prodaju od Komiteta za lijekove za ljudsku uporabu (CHMP) Europske agencije za lijekove (EMA) . S ovim odobrivanjem, preko 10 rekombinantnih ljudskih insulina i analogna ljudskog insulina sada su dobila odobrenje za prodaju, uzimajući u obzir samo nove farmaceutske odobrene lijekove.

Poluvrijeme

Insulin icodec ima izuzetno dugo poluvrijeme od približno 196 sati. Ova formulacija je dizajnirana kako bi zadovoljila cjelokupne bazalne potrebe za insulinom tijekom cijele sedmice s jednim podkožnim injekcijom. Postizanje ovog produženog poluvremena zahtijeva jedinstvenu modifikaciju molekula insulina, što rezultira albumin-vezanom cirkulacijskom depozitom od icodeca.

Ugradnja C20 mašnovne dikisne bočne lanice na B29K, povezana hidrofilnim mostom, omogućuje čvrstu ali obrativu vezu s albuminom, koja je 10 puta jača od one kod insulina detemir. Pored toga, strategijske zamjene aminokiselina (A14E, B16H i B25H) umanjivaju enzimsku degradaciju icodeca i umišljavaju vezu i odbacivanje na receptoru za insulin, što dovodi do produženja njegove polovije.

Usporedbena analiza s ljudskim insulinom

Insulin icodec se ponaša slično kao čovjeki insulin (HI), ali ima sporiji stopek eliminacije. In vitro procjene potvrđuju da icodec djeluje kao specifičan i potpuni agonist čovjekog IR-a, kopirajući dozu ovisni mehanizam HI-a. To je dokazano njegovom sposobnošću za fosforilaciju IR-a i aktivaciju intracelularnih signalkih kaskada (poput fosfo-AKT i -ERK). Funkcionalne teste pokazuju da icodec uzrokuje metaboličke efekte slične HI-u, uključujući uptaj glukoze i lipogenezu u adipocitima, te stimulira sintezu glikogena u hepatocitima. Poznato je da je prikladnost icodeca prema IGF-1 receptoru relativno niža u usporedbi s njegovim vezivanjem na IR.

Također, in vitro studije na primarnim čovjekim epitelijalnim stanice mlijeka (HMEC), te mliječnim (MCF-7) i kolon karcinomnim (COLO 205) stanicama, pokazuju da icodec ima umanjeno mitogeno djelovanje u usporedbi s HI-om.

Učinkovitost i sigurnost

U smislu učinkovitosti, podaci pokazuju da je icodec neinferioran u smanjivanju HbA1c (glikirane hemoglobin) u usporedbi s trećim generacijom insulina, kao što su insulin degludec i insulin glargin, što znači da je efekt kontrole krvišnog šećera od tjednog ulaganja insulina icodec jednak dnevnom ulaganju insulina. Daljnja analiza otkriva da se nivo HbA1c (glikiranog hemoglobina) smanjuje značajnije u skupini liječenja insulinskom icodec, što potvrđuje njegov bolji hipoglikemski učinak u usporedbi s formulacijom insulina za dnevno upotrebljavanje.

U smislu sigurnosti, hipoglikemija je najbrža strana efekta kod svih korisnika insulina. Istraživanje pokazuje da ne postoji statistički značajan razliku u riziku od hipoglikemije između tjedne i dnevne formulacije insulina. U vezi s drugim stranim efektnima, insulin icodec ne prikazuje značajne razlike u frekvenciji pojavljivanja u usporedbi s prethodnim formulacijama insulina.

Zaključak

Vrijedno je napomenuti da, iako trenutno na tržištu postoji samo icodec kao ultra-dugo trajajući insulina, icodec nije neophodan. Mnogi drugi ultra-dugo trajajući insulini su još uvijek u razvoju. Nadalje, Yaohai Bio-Pharma, s obzirom na svoj širok znanstveni potencijal u proizvodnji insulin, može proizvesti biološki sličnik insulin icodec koji pruža usporedivu učinkovitost i sigurnost.

Yaohai Bio-Pharma također aktivno traži globalne partnerе, bude li to institucije ili pojedinci, i nudi najkonkurzivniju naknadu u industriji. Ako imate bilo kakva pitanja, slobodno nas kontaktirajte: [email protected]