آیا با پیشرفت انقلابی در فناوری انسولین آشنایی دارید؟

اینسولین انسانی بازسازی شده مورد نمونه‌ای از تولید جمعی داروهای مهندسی ژنتیکی و کاربرد مهمی برای بیان میکروبی است. از زمان کشف آن یک قرن پیش، داروهای اینسولین همواره پیشرفت‌های مستمری داشته‌اند که در نهایت به تبدیل دیابت، به ویژه نوع ۱ دیابت، به یک وضعیت مزمن قابل مدیریت منجر شده است.

اینسلین از فرم اولیه کوتاه‌اثر خود به فرم‌های متوسط‌اثر، سریع‌اثر و بلند‌اثر تکامل یافته است. اینسلین بازتولید شده انسانی، مانند Novo Nordisk's Novolin R، به عنوان اینسلین کوتاه‌اثر در نظر گرفته می‌شود. اینسلین پروتامین در دسته متوسط‌اثر قرار دارد، با مثال‌هایی مثل Novolin N و Humulin N. توسعه اینسلین بلند‌اثر و سریع‌اثر بیشتر برپایه آناлог‌های اینسلین است که با استفاده از روش‌هایی مانند ایجاد جهش‌های انسانی یا تغییرات در اسید چرب، فارماکوکینتیک آنها را بهبود می‌بخشد. باید توجه داشت که Yaohai Bio-Pharma در تولید انواع مختلف آناログ اینسلین با ظرفیت کاری بالا و سیستم‌های بیان پیشرفته برای برآوردن نیازهای مختلف مشتریان موفق عمل می‌کند.

اخیراً، پیشرفت‌های جدیدی در زمینه اینسلین انجام شده است. در تاریخ ۲۱ مارس ۲۰۲۴، شرکت نوو نورדیسک اعلام کرد که آناログ اینسلین فوق‌بلند‌اثر خود، Insulin icodec برای بازاریابی توسط کمیته محصولات دارویی برای مصرف انسانی (CHMP) از سازمان داروسازی اروپا (EMA) تأیید شده بود . با این تأیید، بیش از 10 نوع انسولین بازتولیدی انسانی و آنالوگ‌های انسولین انسانی تاکنون مجوز بازاریابی را کسب کرده‌اند، فقط با شمردن موافقت‌های داروهای جدید.

نیمه عمر

انسولین icodec نیمه‌زندگی بسیار طولانی‌ای معادل حدود 196 ساعت دارد. این فرمولاسیون طراحی شده است تا به صورت تنها یک تزریق زیرجلدی به بخش نیازهای انسولین پایه هفته کمک کند. دستیابی به این نیمه‌زندگی طولانی نیازمند تغییرات منحصر‌به‌فرد در مولکول انسولین است که منجر به ایجاد یک ذخیره گردشی icodec متصل به آلبومین می‌شود.

درکتابه یک زنجیره جانبی دی‌اسید چرب C20 در موقعیت B29K، که از طریق یک پل هیدروفیلی وصل شده است، به نگهداری قوی اما معکوس‌پذیر به آلبومین کمک می‌کند، که ده برابر قوی‌تر از آنچه در انسولین دتمیر مشاهده می‌شود است. علاوه بر این، جایگزینی استراتژیک اسیدهای آمینه (A14E، B16H و B25H) تجزیه انزیمی icodec را کاهش می‌دهد و اتصال و پاک‌شدنش از سوی گیرنده انسولین (IR) را تضعیف می‌کند، که منجر به افزایش نیمه‌عمر آن می‌شود.

مقایسه با انسولین انسانی

اینسلین icodec به شکل مشابه انسولین انسانی (HI) رفتار می‌کند، اما نرخ پاک‌شدن کندتری دارد. ارزیابی‌های در محیط بیرونی سلول نشان می‌دهد که icodec به عنوان آگونیست خاص و کامل IR انسانی عمل می‌کند و مکانیسم وابسته به دوز HI را تقلید می‌کند. این موضوع با توانایی آن برای فسفری‌سازی IR و فعال‌سازی سلسله‌های سیگنال‌دهی درون‌سلولی (مانند phospho-AKT و -ERK) ثابت می‌شود. آزمایش‌های عملکردی نشان می‌دهد که icodec اثرات متابولیکی مشابه HI دارد، شامل جذب گلوکز و لیپوژنز در آدریپوسیت‌ها، همچنین تحریک سنتز گلیکوژن در هپاتوسیت‌ها. به طور قابل توجه، نزدیکی icodec به رесپتور IGF-1 نسبت به پیوند آن با IR کمتر است.

علاوه بر این، مطالعات در محیط بیرونی سلول روی سلول‌های اپیتلیایی سینه انسانی اولیه (HMEC)، و همچنین سلول‌های کارسینوم سینه (MCF-7) و کارسینوم روده (COLO 205) نشان می‌دهد که icodec اثر میتوبلاستیک کمتری نسبت به HI نشان می‌دهد.

کارایی و ایمنی

در مورد کارایی، داده‌ها نشان می‌دهد که icodec غیرinferiority در کاهش HbA1c (هموگلوبین گلیکوزدار) نسبت به انسولین نسل سوم مانند انسولین degludec و انسولین glargine دارد، که بدان معناست که اثر کنترل قند خون انسولین icodec که هفته‌ای یکبار تزریق می‌شود، کمتر از انسولینی که روزانه تزریق می‌شود، نیست. تحلیل بیشتر نشان می‌دهد که سطح HbA1c (هموگلوبین گلیکوزدار) در گروه درمانی با انسولین icodec به طور قابل توجهی بیشتر کاهش می‌یابد، که نشان‌دهنده اثر پایین‌آورندۀ قند خون بهتر آن نسبت به فرمولاسیون انسولین روزانه است.

در مورد ایمنی، هیپوگلیسیمیا (کاهش قند خون) مخاطب‌ترین اثر جانبی برای تمام کاربران انسولین است. مطالعه نشان می‌دهد که تفاوت آماری در خطر هیپوگلیسیمیا بین فرمولاسیون‌های انسولین هفتگی و روزانه وجود ندارد. به عنوان دیگر اثرات جانبی، انسولین icodec اختلاف قابل توجهی در نرخ رخداد نسبت به فرمولاسیون‌های قبلی انسولین نشان نمی‌دهد.

نتیجه گیری

توجه داشته باشید که در حالی که بازار در حال حاضر فقط اینسولین فوق العاده طولانی‌المدت icodec را ارائه می‌دهد، icodec ضروری نیست. بسیاری از اینسولین‌های فوق العاده طولانی‌المدت همچنان در مرحله تحقیق هستند. علاوه بر این، شرکت Yaohai Bio-Pharma با استفاده از تجربه گسترده خود در تولید اینسولین، می‌تواند یک محصول زیستی酷 مشابه اینسولین icodec را تولید کند که به صورت مقایسه‌پذیر به لحاظ کارآمدی و ایمنی عمل می‌کند.

یائو های بیو-فارما همچنین به دنبال شرکت‌ها یا همکاران انفرادی سراسر جهان است و کمپنسیشن رقابتی‌ترین حوزه صنعت را ارائه می‌دهد. اگر سوالی دارید، لطفاً بدون هیچ محدودیتی تماس بگیرید: [email protected]