Nanobody tekitamise protsess ja rakendused

Spetsiifiliste viiruste või struktuuride silmtoomise abil võivad tööstamised antikehad potentsiaalselt ravi pakkuda mõnele kõrgekursusega rahvastusele. Nende laiaroomeline rakendamine on siiski piiratud kõrgete tootmiskulude ja nende suure suuruse poolest (tavaliselt 150 kDa molekulimassiga).

Pärast seda avastati kameeliidetes uus tüüpi antikehad. Need "ainult raskeste ahedade antikehad" puudutavad valgahedaid ja koosnevad kahest konstantsest domeenist, lihtrajoonist ja raske ahela muutlikust osast (VHH), mida nimetatakse nanokehas (Nanobody, Nb). Need Nbs on väikesed (15 kDa), neil on kõrge spetsifiitsus ja pikka pooluuringusaega, mis teeb neid ideaalseteks kandidaatideks kasutamiseks kriisituhingutes, nagu pandeemiad või levikut.

Nb-de tootmisprotsess

Nb raamatu koostamine toimub immuniseerides loomi sihtantigeenidega, järgmisel juhul eraldades loomadest perifoorse vererahva monukeetaarsete rakude ja ekstraktides neid DNA, mis kodeerivad raskete ahela antikeha muutlikke domeene. Spetsiifiliselt immuniseeritakse kameeliidiloome sihtantigeeniga ja ekstrakteeritakse DNA, mis kodeerib raskete ahela antikehasid. Seejärel kloonitakse see DNA fäägi näitajavektorisse. Valides fääge, mis siduvad sihtproteeniga, enamdatakse neid, mis näitavad tugevat sidumist Nbs-de. Selle valiku ja enamdatuse protsessi kordatakse mitu korda. Lõpuks sekventeeritakse individuaalsed klone, et tuvastada unikaalsed Nb-sekvensid.

Kui sekvensid on tuvastatud, tehakse lisamutatsioonide või affinuse matusega seotud optimiseerimine, et parandada nende sidumisaffinust või spetsifitsust. Saadud Nbs-d saab toota suurtes kogustes bakteriaalsete väljendusüsteemide või teiste rekombinantsete tehnoloogiate abil.

Töötades üle 10 aasta CDMO kogemusega mikrobsete bioloogiliste toodete valdkonnas, toetab Yaohai Bio-Pharma mitmesuguste Nbs-de arendamist ja tootmist. Yaohail on eriline oskus erinevate mikroobsete maja valimisel, sealhulgas bakteridest Escherichia coli ja erinevatest jeesidest, et aidata klientidel leida parim väljendussüsteem Nbs-de jaoks.

Nbs-de rakendused antiviraalsetes terapiis

Sihtides viiruse glükoproteiinidel: Nbs-d sihtivad spetsiaalselt viiruste pinnal asuvaid glükoproteiine, nagu SARS-CoV-2 piigiprot eiin, tõhusalt blokeerides viiruse sisenedamist ja replikatsiooni. Preeklínilised uurimused näitavad nende potentsiaali SARS-CoV-2 vastu võitlemiseks.

Takistades majahääle-viirusse interaktsioone: Nbs-d siduvad olulistega rakkude prot eiinidega, mis on seotud viiruse sidumisega ja sisenedmisega, nagu Angiotensiini I-konverteeriv enzyym-2 (ACE2), takistades viirusest majarahva rakkude seesse sisenemist.

Immuunmodulaatorseteks rollideks: Peale viiruseproteiinide sihtimist mõjutavad Nbs immunseisundit, tugevdades antikehade poolt teostatavat rakuküümlust, parandades vastaviiruste immunrakke/jaotisi, kombinates teiste terapiatega, takistades viiruse levikut ja reguleerides sitokiine, et vältida inflamatsiooni ja kudekahju.

Oleme samuti aktiivselt otsimas institutsioonilisi või isiklike globaalseid partnereid. Pakume tööstuses kõige konkurentsivõimsamat kompensatsiooni. Kui teil on mingeid küsimusi, palun ei esitage kontaktimist: [email protected]