Nanobody tootmisprotsess ja rakendused

Spetsiifiliste viiruste või struktuuride sihtimisel võivad konstrueeritud antikehad potentsiaalselt ravida teatud kõrge riskiga populatsioone. Sarnaselt monoklonaalsetele antikehadele takistavad aga nende laialdast kasutamist kõrged tootmiskulud ja nende suur suurus (tavaliselt molekulmassiga 150 kDa).

Seejärel avastati kaamellastel uudne antikehatüüp. Nendel "ainult raske ahelaga antikehadel" puuduvad kerged ahelad ja need koosnevad kahest konstantsest domeenist, hingepiirkonnast ja raske ahela muutujast (VHH), mida tuntakse nanokehana (Nanobody, Nb). Need Nb-d on väikese suurusega (15 kDa), neil on kõrge spetsiifilisus ja pikk poolestusaeg, mistõttu on need ideaalsed kandidaadid kasutamiseks hädaolukordades, nagu pandeemiad või haiguspuhangud.

Nbs tootmisprotsess

Nb raamatukogu konstrueeritakse loomade immuniseerimisel sihtantigeenidega, seejärel eraldades loomadelt perifeerse vere mononukleaarsed rakud ja ekstraheerides raske ahela antikehade varieeruvaid domeene kodeeriva DNA. Täpsemalt, kaamelloomad immuniseeritakse sihtantigeeniga ja raske ahela antikehi kodeeriv DNA ekstraheeritakse. See DNA kloonitakse seejärel faagi displeivektorisse. Sihtvalguga seonduvate faagide valimise protsessi kaudu rikastatakse neid, millel on tugev siduv Nb. Seda valiku- ja rikastamisprotsessi korratakse mitu korda. Lõpuks sekveneeritakse üksikud kloonid unikaalsete Nb järjestuste määramiseks.

Kui järjestused on kindlaks määratud, viiakse läbi edasine optimeerimine mutageneesi või afiinsusküpsemise tehnikate abil, et suurendada nende seondumisafiinsust või spetsiifilisust. Saadud Nb-sid saab toota suurtes kogustes bakteriaalsete ekspressioonisüsteemide või muude rekombinantsete tehnoloogiate abil.

Yaohai Bio-Pharma toetab enam kui 10-aastast CDMO-kogemust mikroobide bioloogiliste ainete alal ning toetab erinevate Nb-de arendamist ja tootmist. Yaohai on suurepärane erinevate mikroobide, sealhulgas bakterite, valimisel Escherichia coli ja erinevad pärmid, et aidata klientidel leida Nbs jaoks parim väljendussüsteem.

Nb-de rakendused viirusevastases ravis

Viiruslike glükoproteiinide sihtimine:Nbs sihivad spetsiifiliselt viiruste pinnal olevaid glükoproteiine, nagu SARS-CoV-2 spike-valk, blokeerides tõhusalt viiruse sisenemise ja replikatsiooni. Prekliinilised uuringud näitavad nende potentsiaali SARS-CoV-2 vastase ravina.

Host-Virus interaktsioonide vältimine: Nb-d seonduvad kriitiliste rakuvalkudega, mis osalevad viiruse kinnitumises ja sisenemises, nagu angiotensiin I konverteeriv ensüüm-2 (ACE2), takistades viiruse sisenemist peremeesrakkudesse.

Immunomoduleerivad rollid: Lisaks viirusvalkude sihtimisele moduleerivad Nb-d immuunsust, suurendades antikehade vahendatud rakkude tapmist, tugevdades viirusevastaseid immuunrakke/molekule, kombineerides teiste ravimeetoditega, inhibeerides viiruse replikatsiooni ja reguleerides tsütokiine, et vältida põletikku ja koekahjustusi.

Otsime aktiivselt ka institutsionaalseid või individuaalseid globaalseid partnereid. Pakume valdkonna kõige konkurentsivõimelisemat tasu. Kui teil on küsimusi, võtke meiega julgelt ühendust: [email protected]