Nanokehad kohtuvad CAR-T-ga: vähiteraapia tuleviku kujundamine

Kimäärse antigeeni retseptori T-rakkude (CAR-T) ravi on arenev rakuline immunoteraapia, mis muudab T-rakke geneetiliselt, et avaldada nende pinnal kimäärseid antigeeni retseptoreid (CAR). Need retseptorid võimaldavad T-rakkudel ära tunda ja spetsiifiliselt sihtida vähirakkude pinnal olevaid antigeene, käivitades tsütotoksilise vastuse. Kuigi CAR-T on märkimisväärselt edenenud verevähi ravi ja näidanud potentsiaali tahkete kasvajate korral, seisab see silmitsi väljakutsetega, nagu sihtmärgist kõrvalekalduv toime ja raviga seotud toksilisus.

Teadlased uurivad uudseid CAR-i disainilahendusi, kusjuures nanokehadel põhinev CAR-T pälvib tähelepanu selle väiksuse, kõrge stabiilsuse, madala immunogeensuse ja kõrge spetsiifilisuse tõttu.

CAR-T struktuur

CAR põhistruktuur sisaldab ekstratsellulaarset sihtmärk-antigeeni siduvat domeeni (sihtdomeen), hingepiirkonda, transmembraanset domeeni ja ühte või mitut rakusisest signaaldomeeni. Antigeeni siduv domeen, milles praegu domineerivad üheahelalised varieeruvad fragmendid (scFv-d), on altid agregatsioonile ja immunogeensusele, mis mõjutab efektiivsust.

Kaamelidelt ja haidelt pärinevad nanokehad ehk VHH-d (Raske ahela muutuv raske domeen) pakuvad alternatiivi oma madala immunogeensuse, kõrge stabiilsuse ja agregatsiooni puudumise tõttu, minimeerides sihtmärgiväliseid mõjusid.

Nanokehapõhiste CAR-T rakkude näited

VEGFR2-spetsiifilised CAR-T rakud

Vaskulaarse endoteeli kasvufaktori retseptor 2 (VEGFR2) on endoteelirakkude pinnal paiknev retseptor, mis osaleb angiogeneesis ja tuumorigeneesis ning mida sageli üleekspresseeritakse pea ja kaela lamerakk-kartsinoomides. Uuringud on näidanud, et teise põlvkonna VEGFR2-spetsiifilised CAR-T-rakud, kui neid kasvatatakse koos VEGFR2-positiivsete sihtrakkudega, ekspresseerivad oma pindadel aktivatsioonimarkereid CD69 ja CD25 ning indutseerivad IL-2 ja IFN-y produktsiooni sihtmärk-antigeenist sõltuvat. ja sekretsioon. Lisaks näitavad need CAR-T-rakud potentsiaali sihtida VEGFR2 üleekspressiooni kasvaja veresoonkonnas.

HER2-spetsiifilised CAR-T rakud

Inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor 2 (HER2), mis on türosiinkinaasi aktiivsusega epidermaalse kasvufaktori retseptori perekonda, mängib olulist rolli rakkude proliferatsiooni ja tuumorigeneesi signaaliradade reguleerimisel mitmesuguste pahaloomuliste kasvajate korral. Teadlased on edukalt ekspresseerinud HER2-spetsiifilisi CAR-T rakke Jurkati rakkude nanokehadel põhineva geenitöötlustehnoloogia abil. Nendel rakkudel on in vitro suurenenud proliferatsioon, tsütokiinide sekretsioon ja kasvajavastane toime, ületades traditsioonilisi CAR-T rakke. Lisaks võib nanokehade täiustatud sihtimisvõime kombineerimine kolmanda põlvkonna CAR-disainidega oluliselt parandada T-raku kasvajate hävitamise efektiivsust.

Järeldus

CAR-T-rakuteraapia on näidanud tohutut potentsiaali refraktaarsete hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate ravis. Traditsioonilisel kasvajateraapial, milles kasutatakse scFv-d, on efektiivsuse ja ohutuse osas piiranguid. Nanokehade kasutuselevõtt on uudne tee. Võrreldes scFv-ga on nanokehadel stabiilsem struktuur, madalam immunogeensus ja CAR-T rakuteraapia ajal vähenenud immuunsüsteemi kurnatuse oht. 2022. aastal kiitis USA FDA heaks esimese nanokehadel põhineva CAR-T toote Ciltacabtagene Autoleuceli refraktaarse hulgimüeloomi raviks, mis tähistab uut ajastut nanokehade CAR-T ravi alustamisel kliinilises kasutuses.

Yaohai Bio-Pharmal on laialdased kogemused nanokehade uurimis- ja arendustegevuse ning tootmise alal. Kasutades oma küpset tehnoloogiaplatvormi, täiustatud tootmisseadmeid ja murrangulist tehnoloogiat nanokehade terviklikus väljendussüsteemis, on Yaohai teie jaoks optimaalne valik nanokehade äri kiirendamiseks.

Otsime aktiivselt ka institutsionaalseid või individuaalseid globaalseid partnereid. Pakume valdkonna kõige konkurentsivõimelisemat tasu. Kui teil on küsimusi, võtke meiega julgelt ühendust: [email protected]