Nanokehad kohtumine CAR-T-ga: kujulemas on raku teraapia tulevik

Hübridantigeenreseptor-T-sele (CAR-T) teraapia on uusim rakk immunoterapia, mis geneetiliselt muudab T-sele nii, et need väljendavad hübridantigeenreseptoreid (CARs) oma pinnal. Need reseptorid võimaldavad T-seleks tuvastada ja spetsifiliselt sihtida antigeene, mis asuvad haigete rakkude pinna peal, põhjustades sitotsotoolist vastuse. Kuigi CAR-T on oluliselt edendanud vererakkude haiguste ravimist ja näidanud potentsiaali tihedate tumooriga seoses, silmatundlikke väljakutseid nagu ebaeelmised mõjud ja ravi-ga seotud toksitsused.

Tutvustatakse uusi CAR disainide uurimist, kus eriti tähelepanu on pööratud nanobody-põhisele CAR-T-le, sest see on väikese suurusega, kõrge stabiilsusega, madala immunogeenusega ja kõrge spetsiifilisusega.

CAR-T struktuur

Põhiline CAR-struktuur koosneb välismaastikulise sihtantigeeni sidumisdomenist (sihtmärgi domen), vahelduspiirkonnast, transmembraanidomeenist ja ühest või mitmest sisemisest signaalimisdomenist. Antigeeni sidumisdomen, mida praegu kõverdavad peamiselt ühekettelised muutlikud fragmentid (scFvs), on kogunemise ja immunogeenseks muutmise ohustatud, mis mõjutab tõhusust.

Nanobody-d ehk VHH-d (Muutlik Tugev domeen Tugeva ahela juures) kameleididelt ja hiirtest pakuvad alternatiivi nende madalate immunogeensuse, kõrge stabiilsuse ja puudumatu kogunemise tõttu, vähendades mittesihtmärgi efekte.

Nanobody-põhiste CAR-T rakkude näited

VEGFR2-spetsiifilised CAR-T-rakud

Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) on reseptor, mis asub endotelsete rakete pinnal ja millel on osa angiogeneesises ja tumorigeneesis, mis tavaliselt üleavaldub pea- ja kõrvalnaudeliste plaskiitkarzinoomides. Uurimused on näidanud, et teise põlvkonna VEGFR2-spetsiifilised CAR-T rakkud, millega ko-kultuureeritakse VEGFR2-positiivsete sihtmaterjalidega, avaldavad oma pinnadel aktiveerumismärgendeid CD69 ja CD25 ning näitavad sihtmaterjali-antigeenidel sõltuvat IL-2 ja IFN-γ tootmise ja sekretiivi induktsiooni. Lisaks demonstreerivad need CAR-T rakkud võimet keskenduda VEGFR2 üleavaldusele tumori vaskondades.

HER2-spetsiifilised CAR-T rakkud

Inimlase epidermaaline kasvufaktorireceptor 2 (HER2), mis kuulub tyrosiinkiinasaktivsusega epidermaalise kasvufaktorireceptorite perekonda, mängib olulist rolli erinevates kuritarvituses signaalitrasmitmise tee regulatsioonis seoses rakutegevuse ja kankere arenguga. Uurijad on õnnestunud HER2-spetsiifiliste CAR-T rakkude väljendada geneedituse tehnoloogia abil nanotüüpsete antikehade alusel Jurkat rakkudes. Need rakud näitavad suuremat raku殖kasvu, sitokiinisekretiivsust ja antitumorigeenset tegevust in vitros, ületades traditsioonilised CAR-T rakkud. Lisaks võib kolmanda põlvkonna CAR disainide kombinatsioon nanotüüpsete antikehade tugevdatud sihtmärgi tuvastamisvõimega oluliselt parandada T-rakude tumorkõlblikkust.

Kohustuslik väljaandmine

CAR-T selliteraapia on näidanud suurt potentsiaali raskete vererohkemuslike haiguste ravimisel. Tavaline tuumravimi kasutamine scFv-ga omab piiranguid tõhususe ja ohutuse poolest. Nanobodyde esitlus on uus teekond. Võrreldes scFv-ga, võivad nanobodyd hõlpsamini stabiilsust säilitada, neil on madalam immunogeensus ning madalama tõenäosusega kehastuv immuunväsimine CAR-T selliteraapias. 2022. aastal heakseldas Ameerika FDA esimese nanobody põhise CAR-T toote, Ciltacabtagene Autoleucel, mis kasutatakse raskete mitiline mielooma juhtumite ravimiseks, märgides uue erapooja, kus nanobody CAR-T teraapia jõuab kliinilistesse rakendustesse.

Yaohai Bio-Pharmal on laias kogemuses nanobodyte arendamisega ja tootmises. Selle tugeva tehnoloogia platvormi, edasijõudnud tootmise varustuse ja revolutsioonilise nanobodyde täieliku väljendussüsteemi tehnoloogia tõttu on Yaohai parim valik sinu nanobodytegevuse kiirendamiseks.

Oleme samuti aktiivselt otsimas institutsioonilisi või isiklike globaalseid partnereid. Pakume tööstuses kõige konkurentsivõimsamat kompensatsiooni. Kui teil on mingeid küsimusi, palun ei esitage kontaktimist: [email protected]