DNA vaktsiini tootmise suurendamise strateegiad

Alates geeniekspressiooni esialgsest demonstreerimisest in vivo palja DNA süstimise kaudu on DNA vaktsiinid ja geeniteraapiad oluliselt edasi arenenud. Plasmiid-DNA-d kasutatakse mõlemas lähenemisviisis haiguste ravimiseks valgu ekspressiooni indutseerimise teel. Võrreldes viiruspõhiste vaktsiinidega on DNA vaktsiinidel kõrge ohutus, madal kandja poolt indutseeritud immunogeensus ja lihtne tootmine.

Kuna rohkem DNA vaktsiine jõuab kliinilistesse katsetesse, suureneb nõudlus kõrge puhtusastmega pDNA järele. Kuid DNA vaktsiini tootmise suurendamine seisab silmitsi väljakutsetega. Tänapäeval süveneme DNA vaktsiinide tootmisesse erinevates mastaapides.

pDNA tootmine: ulatus ja kvaliteet

pDNA tootmine hõlmab vektori konstrueerimist, rakupanga valmistamist, fermentatsiooni ja puhastamist. Kvaliteedi hindamine põhineb superspiraali (SC) protsendil, puhtusel, stabiilsusel ja tõhususel. Suuremahuline tootmine seisab silmitsi kahekordse väljakutsega, milleks on lisandite eemaldamine ja saagise suurendamine, kusjuures järeltöötlemine kujutab endast märkimisväärset kitsaskohta. Pärast rakkude kogumist ja lüüsimist kasutatakse pDNA algseks hõivamiseks selliseid meetodeid nagu laiendatud kihi adsorptsioon. Kuigi puhastamisel domineerib kromatograafia, on selle kõrge hind ja ebaefektiivsus ajendanud uurima ökonoomseid alternatiive, nagu selektiivne sadestamine. Järgnevate protsesside optimeerimine kulude vähendamiseks, puhtuse suurendamiseks ja saagise suurendamiseks on DNA vaktsiini tootmiseks ülioluline.

Väiketootmine: Väikesemahulistes katsetes kasutatakse sageli loksutuskolbe, loobudes traditsioonilistest meetoditest ja eelistades tõhusaid puhastuskomplekte. Kasutatakse erinevaid lüüsimeetodeid ja puhastamine hõlmab sageli kromatograafiat. AEX/etanooli sadestamise meetod on lihtne ja kulutõhus, kuid piirdub grammi suuruste rakendustega. SEC/TAC/AEX protsess on küll kulukas ja aeganõudev, kuigi suudab jõuda grammide mastaabis tootmiseni.

Katsetootmine: Yaohai Bio-Pharmal on pDNA mikroobse ekspressiooni alal üle kümne aasta. Yaohai on loonud ka GMP-tasemel piloottootmisplatvormi, mis võimaldab täpselt tasakaalustada saagikust, puhtust ja kulusid, kasutades selleks kaasaegseid bioreaktoreid ja mitmesuguseid järgnevaid tehnoloogiaid. AEX-EBA/SEC lähenemine saavutab võrratu puhtuse, tunnistades samas ka selle loomupärast keerukust. Seevastu EBA pakub täiustatud töötlemisvõimsust, kuigi puhtuse osas on väike kompromiss. Tänu sellele tehnoloogiate ja teadmiste strateegilisele kombinatsioonile on Yaohai Biotech usaldusväärne partner CDMO-projektide piloottootmise eesliinil.

Suuremahuline tootmine: Suuremahuline puhastamine seisab silmitsi mitmete väljakutsetega, termilise lüüsi ja membraanitehnoloogiad suurendavad tõhusust, kuid vajavad kliinilise puhtuse saavutamiseks täiendavat viimistlemist. Kromatograafia jääb allavoolu puhastamise nurgakiviks, mida sageli kombineeritakse optimaalsete tulemuste saavutamiseks mittekromatograafiliste meetoditega. ATPS näitab potentsiaali, kuid nõuab suuremas ulatuses valideerimist. Erinevatel puhastusviisidel on oma plussid ja miinused, kusjuures AEX-membraanid/HIC/TFF on esile kerkinud ülitõhusate ja mitmekülgsete võimalustena, mis on juba tõestatud mitme DNA vaktsiini tootmisel.

Järeldus

DNA vaktsiinitehnoloogiat on täiustatud, mille tulemuseks on suurenenud tootmisvõimsus ja puhtus. Praegused avastamistehnoloogiad ja standardimine on aga endiselt probleemid. Ootame käimasolevaid tehnoloogilisi arenguid, mis lahendavad need väljakutsed, et veelgi parandada DNA vaktsiinide tootmisprotsessi. Yaohai suudab plasmiidse DNA tootmisprotsesside amplifitseerimise, optimeerimise ja kõrge kvaliteediga ülekandmise lõpule viia, tarnides klientidele ravimaine ja põhjaliku pilootmastaabis aruande, edendades seeläbi CDMO projektide arendusprotsessi. Yaohai on teie usaldusväärne partner sellel tohutul pDNA turul.

Yaohai Bio-Pharma otsib aktiivselt ka institutsionaalseid või individuaalseid ülemaailmseid partnereid ja pakub sektoris kõige konkurentsivõimelisemat tasu. Kui teil on küsimusi, võtke meiega julgelt ühendust: [email protected]

Yaohai Bio-Pharma kohta lisateabe saamiseks vaadake palun veebisaiti: www.yaohaibio-pharma.com