Plasmiidne DNA: võti vähiteraapia koodi avamiseks

Hiljuti on geeniteraapia näidanud vähiravi tohutut potentsiaali. See võib viia inimese sihtrakkudesse eksogeenseid normaalseid geene, et parandada, asendada või moduleerida geene patsiendi sees, saavutades lõpuks ravieesmärgid algpõhjuses.

Plasmiidset DNA-d kasutatakse terapeutilise DNA viimiseks sihtrakkudesse. 485 käimasoleva plasmiid-DNA-põhise geeniteraapia uuringuga kogu maailmas, enamasti I või I/II faasis, tõstab see esile selle vähiravi lähenemisviisi käimasoleva uurimis- ja arendusetapi.

Yaohai Bio-Pharma on loonud tugeva platvormi, mis on pühendatud plasmiidide tootmisele, nihutades selle piire, mis on võimalik. Meie meeskond on hoolikalt optimeerinud plasmiidi tootmisprotsessi põhisöötmest, söötmest ja fermentatsioonikontrolli strateegiast. Tulemus? Märkimisväärne saavutus: vaid 30 tunni jooksul pärast kultiveerimist saavutame plasmiidi saagise 1 g/l.

Plasmiidse DNA sisestamine

Et suunata rakke tootma terapeutilisi valke vastavalt plasmiidi juhistele, peab plasmiidil olema vähemalt üks efektiivne ekspressioonikassett. Ringikujulise DNA-na võimaldab plasmiidide stabiilsus sisaldada mitut geeni, ilma et need kergesti puruneksid. Lisaks võivad need olla varustatud mitme promootoriga, mis võimaldab ühel plasmiidil ekspresseerida samaaegselt mitut geeni.

Plasmiidse DNA disain

• Sõltumatu väljendus: Iga geen on varustatud oma promootoriga.
• Polütsistronilised süsteemid: mitu geeni, mida kontrollib üks promootor.
• Fusioonvalgud: kahe geenijärjestuse ühendamine linkeriga, luues ühe liitvalgu.

Plasmiide ​​saab konstrueerida nii, et need ekspresseeriksid erinevaid terapeutilisi valke, nagu vähki tapvad valgud (nt apoptootilised indutseerijad, eelravimit aktiveerivad ensüümid, tsütotoksilised peptiidid, bakteriaalsed toksiinid), spetsiifilised siRNA-d, antigeenid, tsütokiinid või mAb-d. Antigeenid ja tsütokiinid stimuleerivad immuunrakke, nagu lümfotsüüdid või APC-d, ründama vähirakke.

Geenijärgne valik, koodoni optimeerimine on ülioluline. Näiteks suurendavad guaniini- ja tsütosiinirikkad järjestused mRNA taset, suurendades ekspressiooni.

Plasmiidide kohaletoimetamine vähiravis

DNA vaktsiinide kõige lihtsam kohaletoimetamine on palja DNA süstimine, mis hõlmab intramuskulaarset, intradermaalset või intratumoraalset teed. Kuid madal efektiivsus, immunogeensus ja lühike antigeeni ekspressioon seavad väljakutseid. Efektiivsuse suurendamiseks kasutatakse rakkude omastamise parandamiseks kombinatsioone teiste manustamismeetoditega.

• Füüsikalised meetodid: Sarnaselt elektroporatsiooni ja geenipüstolitega sisestage plasmiidne DNA otse rakkudesse, pakkudes lihtsust ja tõhusust, kuid võib põhjustada rakukahjustusi.
• Keemilised meetodid: tugineda vektori vahendatud transfektsioonile, eriti lipiidipõhistele kandjatele. Need kandjad moodustavad plasmiidse DNA-ga komplekse, pakkudes kõrget stabiilsust, rakkude omastamist ja madalat toksilisust.

Järeldus

DNA vaktsiinid on vähiravis näidanud tohutut potentsiaali. Plasmiidid soodustavad DNA vaktsiini edenemist, viivad tõhusalt rakkudesse antigeeni kodeerivad geenid, käivitades tugeva immuunvastuse. DNA vaktsiinid pakuvad vähiravis ohutust, lihtsust ja kulutõhusust. Immunogeensuse suurendamine ja kohaletoimetamise optimeerimine jäävad siiski väljakutseteks. Eeldame, et DNA vaktsiinid saavad neist peagi üle, pakkudes laiemat immuunkaitset. Kui teil on vaja arendada oma plasmiidse DNA vaktsiiniäri, kasutab Yaohai teie toetamiseks oma küpset platvormi ja ulatuslikke kogemusi.

Otsime aktiivselt ka institutsionaalseid või individuaalseid globaalseid partnereid. Pakume valdkonna kõige konkurentsivõimelisemat tasu. Kui teil on küsimusi, võtke meiega julgelt ühendust: [email protected]