De acuerdo con las directrices de la OMS, la USP y la NMPA para vacunas de ARNm, se recomienda el control de calidad (QC) de las plantillas de ADN, la sustancia farmacológica (DS) de ARNm y el producto farmacéutico (DP) de nanopartículas lipídicas-ARNm (ARNm-LNP).
Yaohai Bio-Pharma puede proporcionar soluciones de liberación de lotes y control durante el proceso para plásmidos circulares y linealizados, mRNA DS y LNP-mRNA terminado para satisfacer las necesidades regulatorias.
Diseñamos pruebas de control de calidad para apariencia, identificación, actividad, pureza e impurezas, siguiendo las pautas de calidad de ICH, la farmacopea relevante (monografías de la UE y EE. UU.), pautas regulatorias (ICH, FDA y EMA) y prácticas GMP/GLP.
Abreviatura:
ICH: Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos de Uso Humano
FDA: Administración de Alimentos y Medicamentos
EMA: Agencia Europea de Medicamentos
GMP: Buenas prácticas de fabricación
BPL: Buenas Prácticas de Laboratorio
Detalle de Servicios
Control de calidad del plásmido plantilla
|
Categoría
|
Atributos de calidad
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Técnicas analíticas
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Grado de investigación
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Suministro Clínico
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Propiedad fisicoquímica
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Apariencia, material extraño visible
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Visual
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√
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√
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pH
|
Potencial
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√
|
√
|
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Propiedad bioquímica
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Concentración de ADN
|
UV/A260
|
√
|
√
|
|
Identidad
|
Secuenciación del gen objetivo
|
secuenciación
(Tercero)
|
--
|
√
|
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Digestión de enzimas de restricción
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Electroforesis en gel de agarosa (AGE)
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√
|
√
|
|
Impurezas relacionadas con el producto
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Pureza del plásmido Superhelix o pureza del plásmido lineal
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EDAD
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√
|
√
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Cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC)
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--
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√
|
|
Electroforesis capilar (CE)
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--
|
√
|
|
Impurezas relacionadas con el proceso
|
Endotoxina residual
|
Método del gel
|
--
|
√
|
|
Método cromogénico
|
√
|
--
|
|
Proteína de la célula huésped, HCP
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Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
|
--
|
√
|
|
ADN de la célula huésped -HCD
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Reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR)
|
--
|
√
|
|
ARN huésped
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Reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcripción inversa(RT-qPCR)
|
--
|
√
|
|
Antibiótico residual
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ELISA
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--
|
√
|
|
Carga biológica
|
Carga biológica
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Conteo de placas, filtración por membrana
|
--
|
√
|
|
Esterilidad
|
Inoculación directa, filtración por membrana
|
--
|
√
|
|
"√":Rrecomendado,"--": Opcional
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Control de calidad del ARNm
|
Categoría
|
Atributos de calidad
|
Técnicas analíticas
|
Grado de investigación
|
Suministro clínico
|
|
Propiedad bioquímica
|
Concentración de ARNm
|
UV/A260
|
√
|
√
|
|
Pureza del ARNm
|
A260 / A280
|
√
|
√
|
|
Identidad
|
Secuenciación de ARNm
|
secuenciación
(Tercero)
|
--
|
√
|
|
Sintegridad de la estructura
|
mIntegridad del ARN
|
CE
|
--
|
√
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Electroforesis en gel capilar con detector de fluorescencia inducida por láser(CGE-LIF)
|
--
|
√
|
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AGE
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√
|
√
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|
mEficiencia de limitación de ARN
|
Cromatografía líquida-espectrometría de masas(LC-MS)Después de la digestión
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--
|
√
|
|
mDistribución de ARN poliA
|
LC-MS después de la digestión
|
--
|
√
|
|
Impurezas relacionadas con el producto
|
Agregadoss
|
Cromatografía de exclusión por tamaño Cromatografía líquida de alta resolución(SEC-HPLC)
|
--
|
√
|
|
Fragmentos de ARNm
|
Cromatografía líquida de alta resolución en fase inversa(RP-HPLC)
|
--
|
√
|
|
dARNs
|
ELISA
|
--
|
√
|
|
Impurezas relacionadas con el proceso
|
Endotoxina residual
|
Método del gel
|
√
|
√
|
|
Proteína de la célula huésped, HCP
|
ELISA
|
--
|
√
|
|
ADN de la célula huésped -HCD
|
qPCR
|
--
|
√
|
|
"√":Rrecomendado,"--": Opcional
|
Control de calidad de LNP
|
Categoría
|
Atributos de calidad
|
Técnicas analíticas
|
Grado de investigación
|
Suministro Clínico
|
|
Propiedad bioquímica
|
Eficiencia de encapsulación
|
RiboVerde
|
√
|
√
|
|
Iidentificar
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LContenido rápido
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Cromatografía líquida de alto rendimiento con detector de aerosol cargado(HPLC-CAD)
|
--
|
√
|
|
Propiedad fisicoquímica
|
Apariencia, material extraño visible
|
Visual
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√
|
√
|
|
Partículas insolubles
|
Oscurecimiento de la luz
|
√
|
√
|
|
Nanodiámetro de partícula
|
Dispersión dinámica de la luz(DLS)
|
√
|
√
|
|
PDI, índice de polidispersidad
|
DLS
|
√
|
√
|
|
Potencial zeta
|
DLS
|
√
|
√
|
|
pH
|
Potencial
|
√
|
√
|
|
Osmolalidad
|
Titulación del punto de congelación
|
√
|
√
|
|
Volumen entregable
|
Volumétrico, Gravimétrico
|
--
|
√
|
|
Seguridad
|
Endotoxina residual
|
Método del gel
|
√
|
√
|
|
Toxicidad anormal
|
Conejillos de indias
|
--
|
√
|
|
"√":Rrecomendado,"--": Opcional
|
Cronología de las soluciones CDMO de ARNm
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
