Podle pokynů WHO, USP a NMPA pro vakcíny s mRNA se doporučuje kontrola kvality (QC) templátů DNA, léčivé látky mRNA (DS) a léčivého produktu (DP) na bázi lipidových nanočástic-mRNA (LNP-mRNA).
Yaohai Bio-Pharma může poskytnout kontrolu během procesu, řešení s dávkovým uvolňováním pro cirkulární a linearizované plazmidy, mRNA DS a hotovou LNP-mRNA pro splnění regulačních potřeb.
Navrhujeme testování kvality vzhledu, identifikace, aktivity, čistoty a nečistot podle pokynů pro kvalitu ICH, příslušných lékopisů (monografie EU a USA), regulačních pokynů (ICH, FDA a EMA) a postupů GMP/GLP.
ICH: International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use
FDA: Food and Drug Administration
EMA: Evropská léková agentura
GMP: Správná výrobní praxe
GLP: Správná laboratorní praxe
Kategorie | Atributy kvality | Analytické techniky | Stupeň výzkumu | Klinická nabídka |
Fyzikálně-chemické vlastnosti | Vzhled, viditelný cizí materiál | Vizuální | √ | √ |
pH | Potenciál | √ | √ | |
Biochemické vlastnosti | Koncentrace DNA | UV/A260 | √ | √ |
Identita | Cílové sekvenování genů | sekvenování (Třetí strana) | -- | √ |
Restrikční enzymy Trávení | Elektroforéza v agarózovém gelu (AGE) | √ | √ | |
Nečistoty související s produktem | Superhelix Plasmid Purity nebo Linear Plasmid Purity | STÁŘÍ | √ | √ |
Vysoce výkonná kapalinová chromatografie (HPLC) | -- | √ | ||
Kapilární elektroforéza (CE) | -- | √ | ||
Nečistoty související s procesem | Zbytkový endotoxin | Gelová metoda | -- | √ |
Chromogenní metoda | √ | -- | ||
Hostitelský buněčný protein, HCP | Enzymově vázaný imunosorbentní test (ELISA) | -- | √ | |
DNA hostitelské buňky -HCD | Kvantitativní polymerázová řetězová reakce (qPCR) | -- | √ | |
Hostitelská RNA | Reverzní transkripčně-kvantitativní polymerázová řetězová reakce(RT-qPCR) | -- | √ | |
Zbytkové antibiotikum | ELISA | -- | √ | |
Biozátěž | Biozátěž | Počítání destiček, membránová filtrace | -- | √ |
neplodnost | Přímé očkování, membránová filtrace | -- | √ | |
"√":Rdoporučeno,"--": Volitelné |
Kategorie | Atributy kvality | Analytické techniky | Výzkumný stupeň | Klinické zásobování |
Biochemické vlastnosti | Koncentrace mRNA | UV/A260 | √ | √ |
čistota mRNA | A260 / A280 | √ | √ | |
Identita | Sekvenování mRNA | sekvenování (Třetí strana) | -- | √ |
Sintegrita struktury | mIntegrita RNA | CE | -- | √ |
Kapilární gelová elektroforéza s laserem indukovaným fluorescenčním detektorem(CGE-LIF) | -- | √ | ||
AGE | √ | √ | ||
mÚčinnost uzavírání RNA | Kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie(LC-MS)Po trávení | -- | √ | |
mDistribuce RNA polyA | LC-MS po digesci | -- | √ | |
Nečistoty související s produktem | Agregáts | Vylučovací chromatografie Vysoce výkonná kapalinová chromatografie(SEC-HPLC) | -- | √ |
Fragmenty mRNA | Vysoce výkonná kapalinová chromatografie s reverzní fází(RP-HPLC) | -- | √ | |
dsRNA | ELISA | -- | √ | |
Nečistoty související s procesem | Zbytkový endotoxin | Gelová metoda | √ | √ |
Hostitelský buněčný protein, HCP | ELISA | -- | √ | |
DNA hostitelské buňky -HCD | qPCR | -- | √ | |
"√":Rdoporučeno,"--": Volitelné |
Kategorie | Atributy kvality | Analytické techniky | Stupeň výzkumu | Klinická nabídka |
Biochemické vlastnosti | Účinnost zapouzdření | RiboGreen | √ | √ |
Izubat | LObsah ipid | Vysoce výkonná kapalinová chromatografie s detektorem nabitého aerosolu(HPLC-CAD) | -- | √ |
Fyzikálně-chemické vlastnosti | Vzhled, viditelný cizí materiál | Vizuální | √ | √ |
Nerozpustné částice | Zatemnění světla | √ | √ | |
NaNeprůměr částice | Dynamický rozptyl světla(DLS) | √ | √ | |
PDI, index polydisperzity | DLS | √ | √ | |
Potenciál Zeta | DLS | √ | √ | |
pH | Potenciál | √ | √ | |
Osmolalita | Titrace bodu tuhnutí | √ | √ | |
Dodaný objem | Objemové, gravimetrické | -- | √ | |
Safety | Zbytkový endotoxin | Gelová metoda | √ | √ |
Abnormální toxicita | Morčata | -- | √ | |
"√":Rdoporučeno,"--": Volitelné |