Cytokiny jsou rodinou vylučovaných proteinů, které mohou mít vliv na fyziologické procesy, které regulují vrozenou a adaptivní imunitu. Cytokiny se skládají ze šesti nadrodin, včetně interferonů (IFN), interleukinů (IL), chemokinů, faktorů stimulujících kolonie (CSF), faktorů nekrózy nádorů (TNF) a transformujících růstových faktorů (TGF). Cytokiny hrají důležitou roli v různých patologiích onemocnění a byly použity v první generaci imunoterapeutik pro rakovinu a autoimunitní poruchy.
Cytokin | Členové | Zdroj | charakteristika |
IL, Interleukin | IL-1 | Makrofágy, B buňky, dendritické buňky (DC) | Vyvolání prozánětlivé odpovědi; Diferenciace Th17 buněk |
IL-2 | T buňky | Proliferace a diferenciace na efektorové a paměťové T buňky; Vývoj Treg buněk, Proliferace B buněk; Proliferace a diferenciace NK buněk | |
IL-6 | Th buňky, makrofágy, fibroblasty | Syntéza proteinů akutní fáze v játrech, indukce sekrece chemokinů: CCL2, CCL8; CXCL5, CXCL6; Indukce diferenciace B buněk apoptózy neutrofilů a produkce IgG, IgM, IgA | |
IL-11 | BM stromální buňky | Růstový faktor pro myeloidní, erytroidní, megakaryocytové progenitory; Remodelace kostí; Chrání epiteliální buňky a pojivovou tkáň | |
IL-15 | Makrofágy, DC | indukce Th1 a Th17 odpovědí; Aktivace T buněk (snížený práh aktivace TCR); Přežití a proliferace paměťových CD8+T buněk | |
IL-21 | Th-17 a T folikulární pomocník | Regulace proliferace, diferenciace a apoptózy B buněk; Rovnováha izotypů protilátek (zvýšené IgG a snížené IgE); Proliferace T buněk a NK buněk | |
INF, Interferon | Interferon-α (INF-α) | Leukocyty | Antivirový stav; Zvyšuje expresi molekul MHC I. třídy; Aktivace NK buněk |
Interferon-β (INF-β) | Fibroblasty | Antivirový stav, Zvyšuje expresi molekul MHC I. třídy, Aktivace NK buněk | |
Interferon-γ (INF-γ) | T-buněk | diferenciace Th1 buněk; Klasická aktivace makrofágů (zvýšené mikrobicidní funkce); Podporuje cytotoxickou aktivitu; Up-regulace třídy I a třídy II MHC; Zvyšuje zpracování a prezentaci antigenu T buňkám; Antivirové vlastnosti | |
TNF, Tumor Necrosis Factor | TNF-a | Makrofágy, monocyty | Aktivace fagocytárních buněk, endotoxický šok; Nádorová cytotoxicita, kachexie |
TNF-p | T-buněk | Chemotaktická, fagocytóza, onkostatická, indukuje další cytokiny | |
CSF, faktor stimulující kolonie | GM-CSF, CSF-2 | T buňky, makrofágy, fibroblasty | Produkce granulocytů, monocytů, eozinofilů |
G-CSF, CSF-3 | Fibroblasty, endotel | Produkce granulocytů |
[1] Aung T, a kol. Současné a budoucí perspektivy inženýrství interferonů a dalších cytokinů jako terapeutik. Trends Biochem Sci. březen 2023;48(3):259-273. doi: 10.1016/j.tibs.2022.09.005.
[2] Das PK, et al. Současný stav a vývoj hostitelů a expresních systémů pro produkci rekombinantních lidských cytokinů. Biotechnol Adv. říjen 2022;59:107969. doi: 10.1016/j.biotechadv.2022.107969.