GLP-1-Yaohai biophartifical co., ltd.

GLP-1

Opis GLP-1

Glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1) je hormón pozostávajúci z 37 aminokyselín. Neporušený biologicky aktívny GLP-1 je závislý od GLP-1 (7-36) amidu a GLP-1 (7-37). Na zníženie sekrécie glukagónu a zvýšenie sekrécie inzulínu a somatostatínu sa GLP-1 (7-36) amid a GLP-1 (7-37) viažu a ovplyvňujú identifikovaný receptor GLP-1 (GLP1R) na pankreatickom ostrovčeku β -bunky, δ-bunky a a-bunky. Okrem toho agonisty GLP-1 a GLP-1R tiež prispievajú k zníženiu hladiny glukózy v krvi a zníženiu hmotnosti s rôznymi extrapankreatickými účinkami.

Polčas ľudského GLP-1 v tele je krátky. Analógy GLP-1 (ako agonisty GLP-1R) sa teda vyvíjajú prostredníctvom modifikácií jeho štruktúry, aby sa zlepšila stabilita tohto hormónu pri zachovaní jeho účinnosti a farmakologických účinkov.

Analógy GLP-1 na terapeutické použitie

K dispozícii sú rôzne agonisty receptora GLP-1, vrátane exenatidu, exenatidu s predĺženým uvoľňovaním (ER), lixisenatidu, liraglutidu, dulaglutidu, semaglutidu a perorálneho semaglutidu. Ale kvôli klesajúcemu predaju bol albiglutid prerušený v roku 2017. V roku 2005 FDA schválila prvého agonistu GLP-1 receptora, exenatid. Všetky analógy GLP-1 okrem perorálneho semaglutidu (schváleného FDA v roku 2019) sa podávajú subkutánne.

Okrem toho, semaglutid bol schválený FDA pre chronickú kontrolu hmotnosti v roku 2021 a preukázal svoju účinnosť v štúdiách chudnutia, keď sa injekčne podával raz týždenne vo vysokej dávke 2.4 mg. Iné agonisty GLP-1 receptora, s výnimkou liraglutidu a semaglutidu vo vysokých dávkach, majú tiež dobrý účinok na chudnutie, ale neboli schválené FDA pre túto indikáciu.

Name	Táno	Svlastnosti štruktúry
Exenatid	Krátkodobé	Exenatid je 39-aminokyselinový peptidový amid s 53% identitou aminokyselinovej sekvencie s ľudským GLP-1. Kľúčová aminokyselinová substitúcia v polohe 2 poskytuje úplnú rezistenciu voči DPP-4.
liraglutid	Krátkodobé	S 97% identitou aminokyselinových zvyškov je liraglutid štrukturálne podobný prirodzenému GLP-1 (7-37). Rozdiely medzi liraglutidom a ľudským GLP-1 sú v tom, že Lys je nahradený Arg v polohe 28; glutamátový spacer na Lys v polohe 20 konjuguje kyselinu palmitovú. Väzbou na sérový albumín a samoväzbou v subkutánnom priestore predlžuje konjugácia mastných kyselín trvanie účinku.
Albiglutid	dlhodobo pôsobiace	Albiglutid je tandemová fúzia dvoch molekúl GLP-1(7-36) s ľudským sérovým albumínom. Peptidová sekvencia je posunutá z Gly do Ala v polohe 8, čo zvyšuje odolnosť voči agregácii proteínov sprostredkovanej DPP-4. Navyše fúzia tohto peptidu s albumínom predlžuje jeho polčas u ľudí o 6-8 dní.
Dulaglutid	dlhodobo pôsobiace	Dulaglutid je GLP-1 (7-37) polypeptidový analóg pozostávajúci z rekombinantnej DNA kovalentne fúzovanej s IgG Fc. Štruktúra dulaglutidu zlepšuje rozpustnosť, znižuje imunogenicitu a znižuje renálny klírens.
Lixisenatid	Krátkodobé	Lixisenatid zahŕňa 44-aminokyselinový peptid s podobnou štruktúrou ako exenatid (líši sa len jednou aminokyselinou). Pôvodná sekvencia exenatidu bola predĺžená pridaním šiestich lyzínových zvyškov na C-koniec a odstránením prolínu z C-konca. Táto modifikácia mierne predĺžila polčas exenatidu na 3-4 hodiny, čo umožňuje jeho subkutánnu injekciu raz denne a čo je dôležitejšie, štvornásobne zvyšuje jeho väzbu na GLP-1 receptor.
Semaglutide	dlhodobo pôsobiace	Ako dlhodobo pôsobiaci agonista GLP-1 sa semaglutid líši od liraglutidu na dvoch miestach. Pos2 je nahradený Aib(U)-modifikácia, ktorá ho významne chráni pred enzymatickou degradáciou DPP-4. Okrem toho sa ukázalo, že modifikovaný reťazec mastnej kyseliny a dva medziprodukty PEG2 sú optimálne pre predĺženú účinnosť in vitro aj in vivo.
Beinaglutid	Krátkodobé	Benalutid je rekombinantný ľudský GLP-1 polypeptid (rhGLP-1), ktorý je takmer 100 % homológny s ľudským GLP-1 (7-36).
PEG-loxenatid	dlhodobo pôsobiace	Polyetylénglykol loxenatid (PEG-Loxe) je nový analóg GLP-1 spojený s PEG. Loxenatid je odvodený od exendínu-4 s 53 % homológiou s ľudským GLP-1.

Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre GLP-1

Mikrobiálne kmeňové inžinierstvo a skríning
Mikrobiálne bunkové bankovníctvo (PCB/MCB/WCB)
Upstream Process Development
Vývoj následného procesu
Vývoj formulácií
Výroba GMP
Vyplňte a dokončite
Analytické a testovacie
Regulačné záležitosti

GLP-1 alebo GLP-1 analógové popelíny

Všeobecný názov	Názov značky/ Alternatívny názov	Výrazový systém	indikácia	Výrobca	Najnovšie štádium
Rekombinantný liraglutid	Saxenda, Victoza,诺和力	Kvasinky (Saccharomyces cerevisiae)	Kardiovaskulárne ochorenia, Obezita, Nadváha, Diabetes mellitus 2. typu	Novo Nordisk	Schválenie
Semaglutid (injekcia)	Ozempic, Wegovy,诺和泰	kvasnice	Diabetes mellitus 2. typu, Nadváha, Obezita, Srdcové zlyhanie, Nealkoholická steatohepatitída,	Novo Nordisk	Schválenie
Semaglutid (orálny)	Rybelsus	kvasnice	Diabetes mellitus 2. typu, Nadváha, Obezita, Alzheimerova choroba	Novo Nordisk	Schválenie
Albiglutid	Albugo, Eperzan, Syncria	Kvasinky (Saccharomyces cerevisiae)	Diabetes mellitus 2. typu	GSK	Vybrať
Bydureon, Byetta	Exenatid	N.A. (Chemická syntéza)	Diabetes mellitus 2. typu	Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca	Aschvaľovanie
Dulaglutid	Skutočnosť	CHO bunka	Diabetes mellitus 2. typu	Eli Lilly	Schválenie
Beinaglutid	谊生泰,菲塑美	E. coli	Diabetes mellitus 2. typu, Obezita, Nadváha	Shanghai Benemae Pharmaceutical	Schválenie
Liraglutid Biosimilar	利鲁平	E. coli	Diabetes mellitus 2. typu, Obezita, Nadváha, Diabetes	Hangzhou Zhongmei, génové inžinierstvo Jiuyuan	Schválenie
Liraglutid Biosimilar	统博力	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu	Tonghua Dongbao	Schválenie
Eknoglutid	XW003	E. coli	Diabetes mellitus 2. typu \| Obezita \| Nealkoholická steatohepatitída(nealkoholická steatohepatitída,NASH)	Sciwind Biosciences	Fáza III
Exendin-4	Rekombinantný exenatid, účinná látka	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu	Dongguan Baolijian Bioinžinierstvo	Fáza III
Rekombinantný exendín 4	UNI RE4	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu	Uni-Bio Science Group	Fáza III
rExenatid-4	Rekombinantný exenatid-4, RE-4	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu	CSPC Zhongqi farmaceutická technológia	Fáza III
Biraglutid biologicky podobný	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu	SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology	Fáza III
Biraglutid biologicky podobný	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Obezita \| Nadváha \| Diabetes mellitus 2. typu	Wanbang Biopharmaceuticals	Fáza III
Biraglutid biologicky podobný	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu	Zhuhai United Laboratories	Fáza III
Biologicky podobný semaglutid	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu	Skupina Livzon	Fáza III
Avexitide	Avexitid (USAN), Avexitid acetát, Exendin 9-39	Čaká na aktualizáciu	Postbariatrická hypoglykémia (PBH), vrodený hyperinzulinizmus (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanfordská univerzita	Fáza II
Efinopegdutid	Glukagón, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Čaká na aktualizáciu	Nealkoholická steatohepatitída \| Diabetes mellitus 2. typu	Hanmi Pharmaceutical, MSD	Fáza II
oxyntomodulín	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu, obezita	Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC	Fáza II
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu	PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge	Fáza II
Retatrutide	LY 3437943	Čaká na aktualizáciu	Obezita \| Nadváha, diabetes mellitus 2. typu	Eli Lilly	Fáza II
GZR-18	GZR18	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu \| Obezita, nadváha	Gan & Lee Pharmaceuticals	Fáza I / II
E2HSA	Fúzny proteín rekombinantný exenatid-ľudský sérový albumín	Čaká na aktualizáciu	Cukrovka	Zhejiang Huayang	Fáza I
GLP-1 analógový fúzny proteín	Rekombinantný fúzny proteín analógu ľudského glukagónu peptid-1, ľudský sérový albumín(Hsa)	Čaká na aktualizáciu	Cukrovka	Jiangsu T-Mab Biopharma	Fáza I
HB 1085	Fúzny proteín sekrečného peptidu inzulínotropného hormónu	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu, obezita	Wuxi Hebang	Fáza I
Exendin-9,39	Exenatid9-39	Čaká na aktualizáciu	Cukrovka \| Obezita	Mayo Clinic	Fáza I
Peptid podobný glukagónu 1	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 1. typu, inzulínová rezistencia	Nadácia University of Virginia	Fáza I
NN-9277	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Nadváha	Novo Nordisk A / S	Fáza I
Peptidové analógy oxyntomodulínu	OXM, glukagón-37	Čaká na aktualizáciu	Cukrovka, obezita	Imperial College London	Fáza I
VTC-G15	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 1. typu	Mass General Brigham, Inc.	Fáza I
XW-004	Perorálny analóg GLP-1	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu, nealkoholická steatohepatitída, obezita	Sciwind Biosciences	Fáza I
XW-014	XW-014	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu, nealkoholická steatohepatitída, obezita	Sciwind Biosciences	Fáza I
Biraglutid biologicky podobný	TQZ2451	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu	Chia Tai Tianqing Pharmaceutical	Odoslať na schválenie
Biraglutid biologicky podobný	4P-004,4P004	Čaká na aktualizáciu	Artritída kolena	4Moving Biotech	Fáza I
Biraglutid biologicky podobný	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu	Sciwind Biosciences, Etinpro	Fáza I
Biologicky podobný semaglutid a biotechnológia Shanghai Bovax)	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu	Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology	Fáza I
Biologicky podobný semaglutid	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu	Hangzhou Zhongmei Huadong, biotechnológia Chongqing Paijin	Fáza I
Biologicky podobný semaglutid	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu, Alzheimerova choroba, nealkoholická steatohepatitída, obezita	Zhuhai United Laboratories, pobočka Zhongshan	Fáza I
Biologicky podobný semaglutid	PJ-007	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu, obezita	Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma	Fáza I
Biraglutid biologicky podobný	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Diabetes mellitus 2. typu	Biotechnológia Nobot	Aplikácia klinickej skúšky
Biologicky podobný semaglutid	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Čaká na aktualizáciu	Zhuhai United	Klinická štúdiaVyužitie

Referencie:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Agonisty receptora glukagónu podobného peptidu 1: kardiovaskulárne prínosy a mechanizmy účinku. Nat Rev Cardiol. júl 2023; 20 (7): 463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Všetky kategórie

GLP-1

GLP-1

Opis GLP-1

Analógy GLP-1 na terapeutické použitie

Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre GLP-1

GLP-1 alebo GLP-1 analógové popelíny

Referencie:

Naše produkty

Rýchle odkazy

Buďte v kontakte

Všetky kategórie

GLP-1

GLP-1

Opis GLP-1

Analógy GLP-1 na terapeutické použitie

Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre GLP-1

GLP-1 alebo GLP-1 analógové popelíny

Referencie:

Naše produkty

Rýchle odkazy

Buďte v kontakte

Dostať do kontaktu