Charakterizácia protilátok s ťažkým reťazcom
Za tri milióny rokov, ktoré uplynuli od rozdelenia Camelidae Nového sveta a Starého sveta, sa z tradičných imunoglobulínových lokusov vyvinuli protilátky obsahujúce iba ťažké reťazce a nesú určité štrukturálne zmeny, ktoré sa zachovali u všetkých druhov ťavovitých.
Obrázok. Štruktúra protilátok obsahujúcich iba ťažký reťazec
Biofyzikálne vlastnosti nano-protilátok
Nanoprotilátka (Nb), tiež nazývaná jednodoménová protilátka (sdAb) alebo variabilná s ťažkým reťazcom (VHH), odvodená z protilátok ťažkého reťazca ťavovitých, je minimálny známy natívny antigén-špecifický väzbový funkčný fragment s molekulovou hmotnosťou iba ~ 15 kDa. Nbs sú vysoko stabilné, odolné a rozpustné. Okrem toho, kvôli svojej malej veľkosti, Nb môžu viazať epitopy, ktoré protilátky plnej veľkosti nemôžu dosiahnuť a prechádzať cez úzke dutiny.
So zachovanou disulfidovou väzbou medzi Cys23 a Cys94 majú VHH normálny IgV záhyb s deviatimi β vláknami. Tri hypervariabilné slučky spojené štyrmi konzervatívnymi úsekmi základnej štruktúry tvoria doménu V, rovnako ako v konvenčných IgG.
Aplikácie nano-protilátok
1. Formát imunoanalýzy nanobody: Imunoanalýzy laterálneho toku a diagnostické ELISA
2. Biosenzory: okamžité výsledky
3. Diagnostické zobrazovanie in vivo
1.Nanobody proti rakovine
2.Nanobody proti autoimunitným ochoreniam
3.Nanobody proti infekčným chorobám
4.Nanobody proti toxínom a jedom
Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre nano-protilátky
- Mikrobiálne kmeňové inžinierstvo a skríning
- Mikrobiálne bunkové bankovníctvo (PCB/MCB/WCB)
- Upstream Process Development
- Vývoj následného procesu
- Vývoj formulácií
- Výroba GMP
- Vyplňte a dokončite
- Analytické a testovacie
- Regulačné záležitosti
Referencie:
[1] Hamers-Casterman C, a kol. Prirodzene sa vyskytujúce protilátky bez ľahkých reťazcov. Príroda. 1993. júna 3; 363 (6428): 446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, a kol. Využitie jedinečných vlastností nanobodies. Annu Rev Immunol. 2018. apríla 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobody: prirodzené protilátky s jednou doménou. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK a kol. Nanobodies: Prehľad generácie, diagnostiky a terapie. Int J Mol Sci. 2023. marec 22; 24 (6): 5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
EN
