Cytokíny sú rodinou vylučovaných proteínov, ktoré môžu mať vplyv na fyziologické procesy, ktoré regulujú vrodenú a adaptívnu imunitu. Cytokíny pozostávajú zo šiestich superrodín, vrátane interferónov (IFN), interleukínov (IL), chemokínov, faktorov stimulujúcich kolónie (CSF), faktorov nekrózy nádorov (TNF) a transformujúcich rastových faktorov (TGF). Cytokíny hrajú dôležitú úlohu v rôznych patológiách chorôb a boli použité v prvej generácii imunoterapeutík na rakovinu a autoimunitné poruchy.
cytokíny | Členovia | zdroj | charakteristika |
IL, Interleukín | IL-1 | Makrofágy, B bunky, dendritické bunky (DC) | Vyvolanie prozápalovej odpovede; Diferenciácia buniek Th17 |
IL-2 | T bunky | Proliferácia a diferenciácia na efektorové a pamäťové T bunky; Vývoj Treg buniek, Proliferácia B buniek; Proliferácia a diferenciácia NK buniek | |
IL-6 | Th bunky, makrofágy, fibroblasty | Syntéza proteínov akútnej fázy v pečeni, indukcia sekrécie chemokínov: CCL2, CCL8; CXCL5, CXCL6; Indukcia diferenciácie B buniek apoptózy neutrofilov a produkcia IgG, IgM, IgA | |
IL-11 | BM stromálne bunky | Rastový faktor pre myeloidné, erytroidné, megakaryocytové progenitory; Remodelácia kostí; Chráni epiteliálne bunky a spojivové tkanivo | |
IL-15 | Makrofágy, DC | indukcia Th1 a Th17 odpovedí; Aktivácia T buniek (znížený prah aktivácie TCR); Prežitie a proliferácia pamäťových CD8+T buniek | |
IL-21 | Th-17 a T folikulárny pomocník | Regulácia proliferácie, diferenciácie a apoptózy B buniek; Rovnováha izotypov protilátok (zvýšený IgG a znížený IgE); Proliferácia T buniek a NK buniek | |
INF, Interferon | Interferón-α (INF-α) | leukocyty | Antivírusový stav; Zvyšuje expresiu molekúl MHC I. triedy; Aktivácia NK buniek |
Interferón-β (INF-β) | Fibroblasty | Antivírusový stav, Zvyšuje expresiu molekúl MHC I. triedy, Aktivácia NK buniek | |
Interferón-γ (INF-γ) | T-bunky | diferenciácia Th1 buniek; Klasická aktivácia makrofágov (zvýšené mikrobicídne funkcie); Podporuje cytotoxickú aktivitu; Up-regulácia triedy I a triedy II MHC; Zvyšuje spracovanie a prezentáciu antigénu T bunkám; Antivírusové vlastnosti | |
TNF, faktor nekrózy nádorov | TNF-α | Makrofágy, monocyty | Aktivácia fagocytových buniek, endotoxický šok; Cytotoxicita nádoru, kachexia |
TNF-p | T-bunky | Chemotaktická, fagocytóza, onkostatická, indukuje ďalšie cytokíny | |
CSF, faktor stimulujúci kolónie | GM-CSF, CSF-2 | T bunky, makrofágy, fibroblasty | Produkcia granulocytov, monocytov, eozinofilov |
G-CSF, CSF-3 | Fibroblasty, endotel | Produkcia granulocytov |
[1] Aung T, a kol. Nedávne a budúce perspektívy inžinierstva interferónov a iných cytokínov ako terapeutík. Trends Biochem Sci. 2023 Mar;48(3):259-273. doi: 10.1016/j.tibs.2022.09.005.
[2] Das PK a kol. Súčasný stav a vývoj hostiteľov a expresných systémov na produkciu rekombinantných ľudských cytokínov. Biotechnol Adv. október 2022;59:107969. doi: 10.1016/j.biotechadv.2022.107969.