ננוגודים פוגשים את CAR-T: מעצבים את העתיד של טיפול בסרטן

טיפול תאי T כימרי אנטיגן קולטן (CAR-T) הוא טיפול אימונותרפי תאי מתפתח אשר משנה גנטית תאי T כדי לבטא קולטני אנטיגן כימריים (CARs) על פני השטח שלהם. קולטנים אלו מאפשרים לתאי T לזהות ולכוון ספציפית לאנטיגנים על פני השטח של תאים סרטניים, ולעורר תגובה ציטוטוקסית. בעוד ל-CAR-T יש טיפול מתקדם משמעותית בסרטן הדם והראה פוטנציאל בגידולים מוצקים, הוא מתמודד עם אתגרים כמו השפעות מחוץ למטרה ורעילות הקשורות לטיפול.

חוקרים חוקרים עיצובים חדשים של CAR, כאשר CAR-T מבוסס ננו-גוף זוכה לתשומת לב בשל גודלו הקטן, היציבות הגבוהה, האימונוגניות הנמוכה והספציפיות הגבוהה שלו.

מבנה CAR-T

מבנה ה-CAR הבסיסי כולל תחום קושר אנטיגן מטרה חוץ-תאי (תחום מיקוד), אזור ציר, תחום טרנסממברני ותחום איתות תוך-תאי אחד או יותר. התחום קושר האנטיגן, הנשלט כיום על ידי מקטעים משתנים בעלי שרשרת בודדת (scFvs), נוטה להצטברות ואימונוגניות, המשפיעים על היעילות.

Nanobodies, או VHHs (Variable Heavy domain of Heavy chain), מגמלים וכרישים, מציעים אלטרנטיבה בשל האימונוגניות הנמוכה שלהם, היציבות הגבוהה והיעדר צבירה, תוך מזעור השפעות מחוץ למטרה.

דוגמאות לתאי CAR-T מבוססי ננו-גוף

תאי CAR-T ספציפיים ל-VEGFR2

Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) הוא קולטן הממוקם על פני השטח של תאי אנדותל, המעורב באנגיוגנזה וגידול הגידול, לעיתים קרובות מתבטא יתר על המידה בקרצינומות של תאי קשקש בראש ובצוואר. מחקרים הראו שתאי CAR-T הדור השני הספציפיים ל-VEGFR2, כאשר הם תרבותיים יחד עם תאי מטרה חיוביים ל-VEGFR2, מבטאים את סמני ההפעלה CD69 ו-CD25 על פני השטח שלהם ומפגינים אינדוקציה תלוית-אנטיגן מטרה של ייצור IL-2 ו-IFN-γ. והפרשה. יתרה מזאת, תאי CAR-T אלה מפגינים פוטנציאל להתמקדות בביטוי יתר של VEGFR2 בכלי הדם של הגידול.

תאי CAR-T ספציפיים ל-HER2

Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2), חבר במשפחת קולטני גורמי הגדילה האפידרמיס עם פעילות טירוזין קינאז, ממלא תפקיד מכריע בוויסות מסלולי איתות של התפשטות תאים וגידולים בגידולים ממאירים שונים. חוקרים ביטאו בהצלחה תאי CAR-T ספציפיים ל-HER2 באמצעות טכנולוגיית עריכת גנים המבוססת על ננו-גוף בתאי Jurkat. תאים אלו מציגים שגשוג משופר, הפרשת ציטוקינים ופעילות אנטי-גידולית במבחנה, תוך ביצועים טובים יותר על תאי CAR-T מסורתיים. בנוסף, שילוב של יכולת המיקוד המשופרת של ננו-גופי עם עיצובי CAR מהדור השלישי יכול לשפר משמעותית את יעילות הרג הגידולים של תאי T.

סיכום

טיפול בתאי CAR-T הוכיח פוטנציאל עצום בטיפול בממאירות המטולוגית עמידה. לטיפול גידולי מסורתי באמצעות scFv יש מגבלות מבחינת יעילות ובטיחות. הכנסת ננו-גופי היא שדרה חדשה. בהשוואה ל-scFv, גופי ננו מתהדרים במבנה יציב יותר, אימונוגניות נמוכה יותר ובסיכון מופחת לתשישות חיסונית במהלך טיפול בתאי CAR-T. בשנת 2022, מוצר ה-CAR-T הראשון המבוסס על ננו-גוף, Ciltacabtagene Autoleucel אושר על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול במיאלומה נפוצה עקשנית, המסמן עידן חדש של טיפול ננו-גוף CAR-T שנכנס ליישום קליני.

Yaohai Bio-Pharma מתגאה בניסיון רב במו"פ וייצור ננו-גוף. מינוף הפלטפורמה הטכנולוגית הבוגרת שלה, ציוד הייצור המתקדם והטכנולוגיה פורצת הדרך במערכת הביטוי ההוליסטית עבור ננו-גופי, Yaohai היא הבחירה האופטימלית עבורך להאיץ את עסקי הננו-בודי.

אנחנו גם מחפשים באופן פעיל שותפים גלובליים מוסדיים או בודדים. אנו מציעים את הפיצוי התחרותי ביותר בענף. אם יש לך שאלות, אנא אל תהסס לפנות אלינו: [email protected]