Nanobodies פוגשים CAR-T: צורת העתיד של תרapiות סרטן

תֵּרָפִיָה של תאי T עם קבלטן חימרי (CAR-T) היא תרופה יוצאת דופן מבוססת תאים שמשנה גנטית את תאי ה-T כדי לבטא קבלנים חימריים (CARs) על פניהם. הקבלנים האלה מאפשרים לתאי ה-T לזהות ולהתמקד באופן ספציפי באנטיגנים על פני תאי סרטן, מה שמצית תגובה ציטוטוקסית. אף על פי שה-CAR-T השיגה התקדמות משמעותית בעلاב של סרטני דם והראתה פוטנציאל גם בסרטנים מוצקים, יש לה אתגרים כמו אפקטים שלא לפי המטרה ו독יות קשורה לטיפול.

חוקרים בוחנים תכנונים חדשים של CAR, עם דגש על CAR-T המבוסס על ננובדיס בשל הגודל הקטן שלו, יציבות גבוהה, חוסר התאמה חיסונית נמוכה וספציפיות גבוהה.

מבנה של CAR-T

המבנה הבסיסי של CAR כולל תחום חיבור לאנטיגן מטרה מחוץ לתא (תחום מכוון), תחום מפרק, תחום דופן, ואחד או יותר תחומים של אותות פנימיים. תחום חיבור האנטיגן, שכיום מושג בעיקר על ידי שברים משתנים בודדים (scFvs), חשוף להצטברות והיפרגניות, מה שמשפיע על היעילות.

ננובדיס, או VHHs (התחום הכבד המשתנה של שרשרת כבדה) מכרישים וקמליים, מציעים אלטרנטיבה בשל ההיפרגניות הנמוכה שלהם, יציבות גבוהה, ולא קיימת להם התנהגות הצטברותית, דבר המפחית את השפעות מטרה-לא רצויה.

דוגמאות לCAR-T תאים מבוססי ננובדיס

CAR-T תאים ספציפיים ל-VEGFR2

הקולטן Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) הוא קולטן ממוקם על פניית התאים האנדותריאליים, שמשתתף בהיוון כלי דם ובקנקרוגנזה, והוא מופעל עוד יותר לעיתים קרובות בסרטנים קיבוריים של הראש והצוואר. מחקרים הראו שה-T תאי CAR ספציפיים ל-VEGFR2 מהדור השניה, כאשר הם מתגדלים יחד עם תאים מטרה חיוביים ל-VEGFR2, מביעים את סימני ההפעלה CD69 ו-CD25 על פנייתם ומראים אינדוקציה תלוית אנטגן מטרה לייצור ושחרור של IL-2 ו-IFN-γ.ßerdem, T תאי CAR אלה מראים פוטנציאל למטרה על פניית הקולטן VEGFR2 במערכת העורקים של הגידול.

T תאי CAR ספציפיים ל-HER2

קבלן גידול אפidermal אנושי 2 (HER2), שברוך משפחת קבלני הגידול האפidermal עם פעילות טירוזין קינאז, מגלם תפקיד קריטי בדיכוי נתיבי אותות של התפוצצות תאי וסימנים של סרטנוגניות במחלות שונות. חוקרים הצליחו לבטא את תאי CAR-T המסוימים ל-HER2 באמצעות טכנולוגיית עריכת גנים מבוססת ננובדיס בתאים יורקטים. התאים הללו מציגים תפוצצות גבוהה יותר, חשיבה חטיפית ופעילות אנטי-טומורית בניסויים מעבדה, מה שמעל כל תאי CAR-T מסורתיים. בנוסף, שילוב היכולת המופעלת של הננובדיס להכוון עם עיצובי CAR דור שלישי יכול לשפר באופן משמעותי את יעילות ההרג של תאי T נגד גידולים.

מסקנות

התרפיה CAR-T הראתה פוטנציאל עצום לטיפול במחלות דם קשות שסובלים ממחוסר תגובת תרופה. התרפיה מסורתית של גידולים באמצעות scFv כוללת מגבלות בדכאות ובבטיחות. הקמת נאנו-גופים היא דרך חדשה ומעניינת. בהשוואה ל-scFv, נאנו-גופים הם בעלי מבנה יציב יותר, חוסן אימוני נמוך יותר וסיכון מופחת של עייפות אימונית במהלך תרפיית CAR-T. בשנת 2022, הוחלט על אישור המוצר הראשון של CAR-T מבוסס נאנו-גופים, Ciltacabtagene Autoleucel על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול במחלת המוליפומה הכפולה השוכנת, מה שסמן תקופת חדשה של תרפיית CAR-T מבוססת נאנו-גופים שנכנסה לשימוש קליני.

Yaohai Bio-Pharma מחזיקה בחוויה רחבה בפיתוח והפקת נאנו-גופים. בעזרת תשתית טכנולוגית מתונה, ציוד ייצור מתקדם וטכנולוגיה חדשנית למערכת הביטוי השלמה של נאנו-גופים, Yaohai היא הבחירה האידיאלית להאיץ את העסק של נאנו-גופים.

אנו גם מחפשים שותפים גלובליים, سواء מוסדיים או אישיים. אנו מציעים את השכר התחרותי ביותר בתעשייה. אם יש לכם שאלות כלשהן, אנא לא猶ס להתקשר אלינו: [email protected]