האם אתה מכיר את ההתקדמות פורצת הדרך בטכנולוגיית האינסולין?

אינסולין אנושי רקומביננטי הוא מקרה פרדיגמטי של ייצור המוני של תרופות מהונדסים גנטית ויישום מכריע לביטוי מיקרוביאלי. מאז גילויה לפני מאה שנה, תרופות האינסולין עברו התקדמות מתמדת, ובסופו של דבר הפכו סוכרת, במיוחד סוכרת מסוג 1, למצב כרוני שניתן לניהול.

האינסולין התפתח מצורתו הראשונית קצרת טווח לצורות פעילות בינונית, מהירה וארוכה. אינסולין אנושי רקומביננטי, כמו Novolin R של נובו נורדיסק, נחשב לטווח קצר. אינסולין פרוטמין נופל לקטגוריית הפעולה הביניים, עם דוגמאות כוללות Novolin N ו- Humulin N. הפיתוח של אינסולין ארוך טווח ומהיר פעולה מסתמך בעיקר על אנלוגים לאינסולין, המשפרים את הפרמקוקינטיקה שלהם על ידי שימוש באסטרטגיות כגון יצירת מוטציות אינסולין אנושיות או ביצוע שינויים בחומצות שומן. ראוי לציין כי Yaohai Bio-Pharma מצטיין בייצור אנלוגים שונים לאינסולין בעלי יכולת עבודה גבוהה ומערכות ביטוי בוגרות כדי לענות על הדרישות המגוונות של הלקוחות.

לאחרונה חלה התקדמות חדשה בתחום האינסולין. ב-21 במרץ 2024, הודיעה נובו נורדיסק כי אנלוג האינסולין בעל הטווח הארוך שלה, Insulin icodec, אושרה לשיווק על ידי הוועדה למוצרים רפואיים לשימוש אנושי (CHMP) של סוכנות התרופות האירופית (EMA). עם אישור זה, למעלה מ-10 אנלוגים לאינסולין אנושי רקומביננטי ואינסולין אנושי קיבלו כעת אישור שיווק, תוך ספירת אישורי תרופות חדשות בלבד.

חצי חיים

לאינסולין icodec יש זמן מחצית חיים ארוך במיוחד של כ-196 שעות. פורמולציה זו נועדה לתת מענה לצרכי אינסולין בסיסיים של שבוע שלם עם זריקה תת עורית בודדת. השגת זמן מחצית חיים ממושך זה מחייבת שינוי ייחודי של מולקולת האינסולין, וכתוצאה מכך מאגר מחזורי הקשור לאלבומין של icodec.

השילוב של שרשרת צדדית של חומצת שומן C20 ב-B29K, מקושרת באמצעות גשר הידרופילי, מאפשרת קישור חזק אך הפיך לאלבומין, שחזק פי 10 מזה של אינסולין דטמיר. בנוסף, החלפות אסטרטגיות של חומצות אמינו (A14E, B16H ו-B25H) מפחיתות את השפלה האנזימטית של icodec, ומדככות את הקישור והפינוי של קולטן אינסולין (IR), מה שמוביל להארכת זמן מחצית החיים שלו.

השוואות לאינסולין אנושי

אינסולין icodec מתנהג בדומה לאינסולין אנושי (HI) אך מפגין קצב פינוי איטי יותר. הערכות חוץ גופיות מאשרות כי icodec פועל כאגוניסט ספציפי ומלא של ה-IR האנושי, משקף את המנגנון התלוי במינון של HI. עדות לכך היא היכולת שלו לזרחן את ה-IR ולהפעיל מפלי איתות תוך תאיים (כגון phospho-AKT ו-ERK). בדיקות פונקציונליות מגלות כי icodec מעורר השפעות מטבוליות הדומות ל-HI, הכוללות ספיגת גלוקוז וליפוגנזה באדיפוציטים, כמו גם מעוררת סינתזת גליקוגן בהפטוציטים. יש לציין שהזיקה של icodec לקולטן IGF-1 נמוכה יחסית בהשוואה לקשירתו ל-IR.

יתרה מכך, מחקרים במבחנה על תאי אפיתל חלב אנושיים ראשוניים (HMEC), וכן תאי חלב (MCF-7) וקרצינומה של המעי הגס (COLO 205), מצביעים על כך ש-icodec מציג אפקט מיטוגני מופחת בהשוואה ל-HI.

יעילות ובטיחות

מבחינת יעילות, הנתונים מראים של-icodec יש אי-נחיתות בהפחתת HbA1c (המוגלובין מסוכרר) בהשוואה לאינסולין מהדור השלישי כמו אינסולין דגלודק ואינסולין גלרגין, מה שאומר שהשפעת בקרת הגלוקוז בדם של אינסולין icodec המוזרק פעם בשבוע היא לא נחות מזה של אינסולין המוזרק פעם ביום. ניתוח נוסף מגלה שרמת ה-HbA1c (המוגלובין מסוכרר) יורדת בצורה משמעותית יותר בקבוצת הטיפול באינסולין icodec, מה שמוכיח את ההשפעה ההיפוגליקמית המעולה שלה בהשוואה לניסוח האינסולין היומי.

מבחינת בטיחות, היפוגליקמיה היא תופעת הלוואי המדאיגה ביותר עבור כל משתמשי האינסולין. המחקר מצביע על כך שאין הבדל סטטיסטי בסיכון להיפוגליקמיה בין תכשירי האינסולין השבועי ליומי. באשר לתופעות לוואי אחרות, ה-icodec של אינסולין אינו מציג הבדלים משמעותיים בשיעורי ההיארעות בהשוואה לתכשירים קודמים של אינסולין.

סיכום

ראוי לציין שבעוד שהשוק מציע כיום רק את icodec בתור האינסולין בעל הטווח הארוך במיוחד, icodec אינו הכרחי. אינסולין רבים אחרים בעלי טווח טווח ארוך עדיין נמצאים במחקר. בנוסף, Yaohai Bio-Pharma, עם המומחיות הענפה שלה בייצור אינסולין, יכולה לייצר ביוסימילר של אינסולין icodec המספק יעילות ובטיחות דומות.

Yaohai Bio-Pharma גם מחפשת באופן פעיל שותפים גלובליים מוסדיים או בודדים ומציעה את התמורה התחרותית ביותר בתעשייה. אם יש לך שאלות, אנא אל תהסס לפנות: [email protected]