Kvasac: ključni igrač u VLP cjepivu za polio

Poliomijelitis (dječju paralizu) uzrokuje virus, a simptomi uključuju vrućicu, nelagodu u gornjem dijelu dišnog sustava i paralizu udova. Bolest se može spriječiti, ali je teško izliječiti, a može lako dovesti do doživotnog invaliditeta ili čak smrti. Stoga su cjepiva presudna u prevenciji ove bolesti.

Inaktivirano poliovirusno cjepivo (IPV) je prvo cjepivo za prevenciju dječje paralize. Iako IPV pokazuje visoku imunogenost, ne može inducirati imunitet crijevne sluznice u usporedbi s oralnim polio cjepivom (OPV). Nadalje, visoka cijena i povećana složenost upravljanja ograničili su njegovu primjenu. Međutim, genetska nestabilnost OPV-a postala je njegov glavni nedostatak.

Potrebna su daljnja istraživanja IPV-a, kao što je neinfektivna proizvodnja čestica sličnih virusu (VLP) i razvoj cjepiva koja mogu potaknuti i humoralnu i crijevnu mukoznu imunost.

Novi trend IPV-a

VLP su vrlo slični virusima, ali ne sadrže nikakav virusni genetski materijal, stoga nisu zarazni. U nedostatku RNA, prirodni PV kapsidni proteini ne tvore stabilne čestice, stoga PV VLP zahtijevaju transgene kapside proteine ​​i dodatak stabilizirajućih elemenata. Zajednička ekspresija prekursora kapsidnog proteina poliovirusa P1 i 3CD proteaze u različitim sustavima učinkovito je proizvela VLP-ove koji mogu inducirati zaštitne odgovore protutijela.

Iako proizvodnja stanica insekata predstavlja izbor, troškovi proizvodnje obično su znatni, što otežava njihovu dostupnost u zemljama s nižim do srednjim dohotkom (LMIC). Trenutačno se, zbog razmatranja troškova, Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) usredotočila na kvasac i bakulovirus kao ekspresijske platforme za PV VLPs, jer ova dva ekspresijska sustava imaju najveći potencijal za jeftinu proizvodnju cjepiva.

Kvasac u proizvodnji PV VLP-a

Istraživanja su to dokazala Pichia pastoris je ekspresijski sustav sposoban za industrijsku proizvodnju PV VLP-ova. VLP koje proizvode kvasci imaju slične karakteristike kao prazne kapside dobivene iz stanica sisavaca. Brojne studije pokazale su da je ekspresijski sustav dvostrukog promotora najučinkovitija metoda za proizvodnju PV VLP-a.

Nadalje, koristeći peptid TaV 2A i RhPV IRES, istraživači su postigli kontrolu nad razinama ekspresije proteina u ovom ekspresijskom sustavu. Dodatno, korištenjem prethodno karakteriziranih termostabilnih mutanata, dokazano je da Pichia pastoris sposoban je učinkovito proizvoditi D antigen. Formulacija IPV-a temelji se na sadržaju D-antigena, nativnog antigenskog oblika poliovirusa. Cijepljenje cjepivom koje sadrži D-antigen može potaknuti zaštitni imunitet. Shodno tome, mnogi znanstvenici vjeruju da Pichia pastoris ne samo da ima potencijal za proizvodnju VLP cjepiva neophodnih za svijet bez dječje paralize, već služi i kao model sustava za proizvodnju enterovirusnih VLP cjepiva.

Na temelju godina iskustva u CRDMO uslugama mikrobnih ekspresijskih sustava, Yaohai Bio-Pharma može razviti procese rekombinantnih proteinskih cjepiva i proizvesti rekombinantna proteinska cjepiva GMP-razreda, uključujući VLP nosače, te VLP preventivna ili terapeutska cjepiva. Yaohai CRDMO tim je iskusan, s kratkim ciklusima isporuke i kvalitetom proizvoda koji zadovoljava standarde, koji mogu zadovoljiti potrebe registracije proizvoda i deklaracije, kako bi se olakšao brzi razvoj rekombinantnih proteinskih cjepiva.

Također aktivno tražimo institucionalne ili pojedinačne globalne partnere. Nudimo najkonkurentnije naknade u industriji. Ukoliko imate pitanja, slobodno nas kontaktirajte: [email protected]