Proizvodnja monoklonalnih antigena u E. coli: Napredci i perspektive

Monoklonalni antigeni (mAbs), koji su rastvorivi glikoproteini od oko 150 kDa sastavljeni od teških i laganih lanaca, široko se koriste u liječenju raka i autoimunske bolesti. U posljednjih godina, metode proizvodnje mAbs-a i njihovih derivata postale su različite, pri čemu Escherichia coli ( E. coli ) iznajava kao važan domaćin za proizvodnju odlomaka antigena.

U proizvodnji mAbs-a, Yaohai Bio-Pharma ističe s bogatim iskustvom u istraživanju i razvoju. S zreлим platformom, naprednim opremom i inovativnom tehnologijom punoekološkog izražavanja, Yaohai nudi usluge jednim putem od izgradnje stanice stanica do popunjavanja i zaključavanja, potpuno prilagođavajući mAbs-e za klijente.

Metode proizvodnje mAbs-a u E. coli

E. coli nudi brzi rast, niske troškove, jednostavnost u obradi i fleksibilnost u izražavanju unutar cijeličnog šupljeta, periplazma ili kultivnog sredstva. U E. coli, proizvodnja antigena glavno se dijeli na periplazmatičku, cijeličnu i poluoksidativnu cijeličnu proizvodnju, te bezćelijske sustave sinteze proteina (CFPS). Periplazmatička proizvodnja je postigla visoke pojase funkcionalnog punočeličnog imunoglobulina G (FL-IgG) pomoću optimiranog izražavanja i ravnoteže sekrecije. Cijelična proizvodnja suočava se s izazovima zbog reducirajuće okoline, ali je uspješno bilo izraženo funkcionalno FL-IgG inženjeriranjem štedova kako bi se stvorila oksidativna okolina. CFPS sustav je postigao učinkovitu proizvodnju antitijela prilagodbom regiona početka prijevoda i dodavanjem protein helpera.

Karakterizacija antitijela i kontrola kvalitete

Kontrola kvalitete antigena uključuje biohemjsku, biofizičku i biološku karakterizaciju. Biohemjska karakterizacija analizira strukturu, niz i glikozacijonu antigena, među drugim. Biofizička karakterizacija procjenjuje homogenost, rastvorljivost i stabilnost. Biološka karakterizacija potvrđuje bioaktivnost antigena, uključujući ADCC i CDC, među drugim. Iako su deglikozilirani antigeni proizvedeni u E. coli bez određenih Fc efektornih funkcija, studije su pokazale da je njihova stabilnost slična onoj glikoziliranih antigena i da izražavaju sličnu terapeutsku učinkovitost u testiranim uvjetima.

Da bi se vratila ili poboljšala imunološka djelotvornost deglikoziliranih antigena, mogu se inženirati Fc domene. Na primjer, mutanti koji se vezu za FcɣRI mogu biti zasjenkani kako bi se poboljšao ADCC efektorni mehanizam. Ovi inženirani antitijelo demonstriraju značajne biološke učinke i terapeutski potencijal i in vitro i in vivo.

Zaključak

Ukratko, proizvodnja deglikoziliranih antigena u E. coli je napravila važan napredak u području proizvodnje antigena, smanjujući troškove i poboljšavajući kvalitetu. Iako nedostaju određene Fc efektorne funkcije, putem inženjerskog dizajna, one izražuju poboljšane efektorne funkcije i terapeutski potencijal. Očekuje se da će više deglikoziliranih antigena proizvedenih u E. coli u budućnosti ulaziti u kliničke studije.

Također aktivno tražimo institucionalne ili pojedinačne globalne partnerе. Ponuditi ćemo najbolju kompenzaciju u industriji. Ako imate bilo kakve pitanje, slobodno nas kontaktirajte na [email protected]