Proizvodnja monoklonskih protutijela u E. coli: napredak i izgledi

Monoklonska protutijela (mAbs), koja su topljivi glikoproteini od približno 150 kDa koji se sastoje od teških i lakih lanaca, naširoko se koriste u liječenju karcinoma i autoimunih bolesti. Posljednjih godina, metode proizvodnje mAb i njihovih derivata postale su različite, s Escherichia coli (E. coli) koji se pojavljuje kao važan domaćin za proizvodnju fragmenata antitijela.

U proizvodnji mAbs, Yaohai Bio-Pharma ističe se bogatim iskustvom u istraživanju i razvoju. Sa zrelom platformom, naprednom opremom i inovativnom potpuno ekološkom tehnologijom izražavanja, Yaohai nudi usluge na jednom mjestu, od izgradnje stanične banke do punjenja i završetka, potpuno prilagođavanje mAbs za klijente.

Metode proizvodnje mAbs u E. coli

E. coli nudi brz rast, niske troškove, jednostavnost rada i fleksibilnost u ekspresiji unutar citoplazme, periplazme ili medija kulture. U E. coli, proizvodnja antitijela uglavnom je kategorizirana u periplazmatsku, citoplazmatsku i poluoksidiranu citoplazmatsku proizvodnju, kao i sustave sinteze proteina bez stanica (CFPS). Periplazmička proizvodnja postigla je visoke prinose funkcionalnog imunoglobulina G pune duljine (FL-IgG) putem optimizirane ekspresije i ravnoteže izlučivanja. Proizvodnja citoplazme suočava se s izazovima zbog redukcijskog okoliša, ali funkcionalni FL-IgG uspješno je eksprimiran inženjerskim sojevima za stvaranje oksidativnog okruženja. Sustav CFPS postigao je učinkovitu proizvodnju antitijela prilagođavanjem regija inicijacije translacije i dodavanjem proteina šaperona.

Karakterizacija protutijela i kontrola kvalitete

Kontrola kvalitete protutijela uključuje biokemijske, biofizičke i biološke karakterizacije. Biokemijska karakterizacija između ostalog analizira strukturu antitijela, sekvencu i glikozilaciju. Biofizička karakterizacija ocjenjuje homogenost, topljivost i stabilnost. Biološka karakterizacija potvrđuje bioaktivnost antitijela, uključujući ADCC i CDC, među ostalima. Iako deglikoziliranim antitijelima proizvedenim u E. coli nedostaju određene Fc efektorske funkcije, studije su pokazale da je njihova stabilnost slična onoj glikoziliranih antitijela i da pokazuju sličnu terapijsku učinkovitost u testiranim uvjetima.

Kako bi se obnovili ili poboljšali imunološki učinci deglikoziliranih protutijela, Fc domene se mogu konstruirati. Na primjer, mutanti koji se vežu na FcɣRI mogu se pregledati kako bi se poboljšala ADCC efektorska funkcija. Ova konstruirana protutijela pokazuju značajne biološke učinke i terapeutski potencijal i in vitro i in vivo.

Zaključak

Ukratko, proizvodnja deglikoziliranih protutijela u E. coli napravila je važan napredak u području proizvodnje protutijela, smanjujući troškove i poboljšavajući kvalitetu. Iako im nedostaju određene Fc efektorske funkcije, kroz inženjerski dizajn, pokazuju poboljšane efektorske funkcije i terapeutski potencijal. Očekuje se da će više deglikoziliranih protutijela proizvedenih u E. coli ući u kliničke studije u budućnosti.

Također aktivno tražimo institucionalne ili pojedinačne globalne partnere. Nudimo najkonkurentnije naknade u industriji. Ako imate pitanja, slobodno nas kontaktirajte na [email protected]