نانوبادی‌ها با CAR-T: شکل‌دهی به آینده درمان سرطان

درمان T-سلولی با رزپتور آنتیژن شیمریک (CAR-T) یک درمان ایمونولوژیک سلولی نوپدید است که T-سلول‌ها را به صورت ژنتیکی تغییر می‌دهد تا رزپتورهای آنتیژن شیمریک (CARs) را بر روی سطح خود بیان کنند. این رزپتورها به T-سلول‌ها اجازه می‌دهد تا آنتی‌ژن‌های موجود بر روی سطح سلول‌های سرطانی را تشخیص دهند و به طور خاص آن‌ها را هدف قرار دهند، واکنش سیتوتوكسیکی را فعال کنند. هرچند که CAR-T به طور قابل توجهی در پیشرفت درمان سرطان‌های خونی کمک کرده و در سرطان‌های جامد پتانسیل نشان داده است، اما با چالش‌هایی مانند اثرات غیرهدفمند و سمیت‌های مرتبط با درمان مواجه است.

پژوهشگران به طراحی‌های نوین CAR تحقیق می‌کنند، که طراحی CAR مبتنی بر نانوبادی به علت اندازه کوچک، پایداری بالا، ایمن‌شناسی پایین و ویژگی‌های خاصی بالا، توجه زیادی را به خود معطوف کرده است.

ساختار CAR-T

ساختار پایه CAR شامل یک دامنه جذب آنتی‌ژن هدف بیرون‌سلولی (دامنه هدافینگ)، یک منطقه مفصل، یک دامنه عبور از مموری و یک یا چند دامنه سیگنال‌دهی درون‌سلولی است. دامنه جذب آنتی‌ژن، که در حال حاضر توسط شکسته‌های متغیر تک‌زنجیره‌ای (scFvs) غلبه شده است، به خوشه‌بندی و ایمنی‌ورزی دچار می‌شود که به کارایی تأثیر می‌گذارد.

نانوبادی‌ها یا VHH‌ها (دامنه سنگین متغیر از زنجیره سنگین) از کمربندیان و ماهی‌های کوسه، یک گزینه جایگزین را ارائه می‌دهند به دلیل ایمنی‌ورزی پایین، پایداری بالا و عدم خوشه‌بندی، که اثرات خارج از هدف را کاهش می‌دهد.

نمونه‌هایی از سلول‌های CAR-T مبتنی بر نانوبادی

SELUL‌های CAR-T ویژه VEGFR2

ریسپتور فاکتور رشد پوسته وaso (VEGFR2) یک ریسپتور است که بر روی سطح سلول‌های پوسته قرار دارد، در انژیوژنز و تشکیل تومور نقش دارد و اغلب در کارسینوم های خونه‌ای سر و گردن بیش از حد بیان می‌شود. مطالعات نشان داده‌اند که سلول‌های CAR-T مخصوص VEGFR2 نسل دوم، وقتی با سلول‌های هدف مثبت VEGFR2 در محیط مشترک کشت قرار می‌گیرند، نشانگرهای فعالسازی CD69 و CD25 را بر روی سطح خود بیان می‌کنند و به صورت وابسته به آنتی‌ژن هدف، تحریک تولید و افراز IL-2 و IFN-γ را نشان می‌دهند. علاوه بر این، این سلول‌های CAR-T توانایی هدف‌گذاری بیان بیش از حد VEGFR2 در عروق تومور را نشان می‌دهند.

SELول‌های CAR-T مخصوص HER2

فاکتور رشد اپیدرمال انسانی 2 (HER2)، عضو خانواده فاکتور رشد اپیدرمال با فعالیت تirosine kinase، نقش کلیدی در تنظیم پroliferation سلولی و مسیرهای سیگنالینگ تومورزایی در انواع مختلف بیماری‌های خبیث دارد. محققان موفق شده‌اند تا سلول‌های CAR-T خاص HER2 را از طریق فناوری ویرایش ژنی مبتنی بر nanobodies در سلول‌های Jurkat بیان کنند. این سلول‌ها نشان دهنده افزایش propagation، افراز سیتوکاین و فعالیت ضد تومور در محیط in vitro هستند و عملکرد بهتری نسبت به سلول‌های CAR-T سنتی دارند. علاوه بر این، ترکیب قابلیت هدف‌گیری افزایش یافته nanobodies با طراحی‌های CAR نسل سوم می‌تواند به طور قابل ملاحظه‌ای کارایی کشش تومور سلول‌های T را بهبود بخشد.

نتیجه گیری

درمان CAR-T امکانات بسیار زیادی در درمان سرطان‌های خونی مقاوم نشان داده است. درمان سنتی تومور با استفاده از scFv محدودیت‌هایی در جنبه‌های کارآمدی و ایمنی دارد. معرفی نانوبدی‌ها یک راه کاملاً نوین است. نانوبدی‌ها نسبت به scFv، ساختار پایدارتری دارند، ایمونوژنیتهای کمتری و ریسک کاهش ایمنی (immune exhaustion) طی درمان CAR-T را کاهش می‌دهند. در سال 2022، اولین محصول CAR-T مبتنی بر نانوبدی‌ها، Ciltacabtagene Autoleucel توسط FDA آمریکا برای درمان میلوم متعدد مقاوم تأیید شد، که نشان‌دهنده ورود دوره جدیدی از درمان CAR-T مبتنی بر نانوبدی به کاربرد بالینی است.

شرکت Yaohai Bio-Pharma تجربه فراوانی در توسعه و تولید نانوبدی‌ها دارد. با استفاده از پلتفرم فناوری پیشرفته، تجهیزات تولید حرفه‌ای و فناوری نوپا در سیستم عبارت کلی نانوبدی‌ها، Yaohai گزینه ایده‌آلی برای 加سرعت‌بخشیدن به کسب‌وکار نانوبدی شماست.

ما همچنین به طور فعال در دنبال شرکای جهانی موسساتی یا افراد انفرادی هستیم. ما کمترین پاداش رقابتی را در صنعت ارائه می‌دهیم. اگر سوالی دارید، لطفاً حتماً با ما تماس بگیرید: [email protected]