Nanobodies Meet CAR-T: Shaping the Future of Cancer Therapy

درمان با سلول های T گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR-T) یک ایمونوتراپی سلولی نوظهور است که به طور ژنتیکی سلول های T را تغییر می دهد تا گیرنده های آنتی ژن کایمریک (CARs) را بر روی سطوح خود بیان کنند. این گیرنده‌ها سلول‌های T را قادر می‌سازند تا آنتی‌ژن‌های روی سطح سلول‌های سرطانی را شناسایی کرده و به‌طور خاص هدف قرار دهند و پاسخ سیتوتوکسیک را تحریک کنند. در حالی که CAR-T به طور قابل توجهی درمان سرطان خون را پیشرفته کرده است و پتانسیل را در تومورهای جامد نشان داده است، اما با چالش هایی مانند اثرات خارج از هدف و سمیت های مرتبط با درمان مواجه است.

محققان در حال بررسی طرح‌های جدید CAR هستند که CAR-T مبتنی بر نانوجسم به دلیل اندازه کوچک، پایداری بالا، ایمنی‌زایی کم و ویژگی بالا مورد توجه قرار گرفته است.

ساختار CAR-T

ساختار اصلی CAR شامل یک دامنه اتصال آنتی ژن هدف خارج سلولی (دامنه هدف)، یک ناحیه لولا، یک دامنه گذر غشایی و یک یا چند حوزه سیگنال دهی درون سلولی است. دامنه اتصال به آنتی ژن، که در حال حاضر توسط قطعات متغیر تک زنجیره ای (scFvs) تحت سلطه است، مستعد تجمع و ایمنی زایی است که بر کارایی تأثیر می گذارد.

نانو بادی ها یا VHH ها (دامنه سنگین متغیر زنجیره سنگین)، از شترها و کوسه ها، به دلیل ایمنی زایی کم، پایداری بالا و عدم تجمع، جایگزینی را ارائه می دهند که اثرات خارج از هدف را به حداقل می رساند.

نمونه هایی از سلول های CAR-T مبتنی بر نانو جسم

سلول های CAR-T مخصوص VEGFR2

گیرنده 2 فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGFR2) گیرنده ای است که روی سطح سلول های اندوتلیال قرار دارد و در رگ زایی و تومورزایی نقش دارد و اغلب در کارسینوم های سلول سنگفرشی سر و گردن بیش از حد بیان می شود. مطالعات نشان داده‌اند که سلول‌های CAR-T اختصاصی VEGFR2 نسل دوم هنگامی که با سلول‌های هدف مثبت VEGFR2 کشت می‌شوند، نشانگرهای فعال‌سازی CD69 و CD25 را بر روی سطوح خود بیان می‌کنند و القای وابسته به آنتی‌ژن هدف تولید IL-2 و IFN-γ را نشان می‌دهند. و ترشح علاوه بر این، این سلول های CAR-T پتانسیل را برای هدف قرار دادن بیان بیش از حد VEGFR2 در عروق تومور نشان می دهند.

سلول های CAR-T اختصاصی HER2

گیرنده 2 فاکتور رشد اپیدرمی انسانی (HER2)، عضوی از خانواده گیرنده های فاکتور رشد اپیدرمی با فعالیت تیروزین کیناز، نقش مهمی در تنظیم تکثیر سلولی و مسیرهای سیگنال دهی تومورزایی در بدخیمی های مختلف ایفا می کند. محققان با موفقیت سلول‌های CAR-T اختصاصی HER2 را از طریق فناوری ویرایش ژن مبتنی بر نانو بادی‌ها در سلول‌های Jurkat بیان کردند. این سلول ها افزایش تکثیر، ترشح سیتوکین و فعالیت ضد توموری را در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهند و از سلول های CAR-T سنتی بهتر عمل می کنند. علاوه بر این، ترکیب قابلیت هدف‌گیری پیشرفته نانو بادی‌ها با طرح‌های نسل سوم CAR می‌تواند به طور قابل‌توجهی کارایی کشتن تومور سلول T را بهبود بخشد.

نتیجه

سلول درمانی CAR-T پتانسیل فوق العاده ای را در درمان بدخیمی های خونی مقاوم نشان داده است. درمان سنتی تومور با استفاده از scFv دارای محدودیت هایی از نظر اثربخشی و ایمنی است. معرفی نانو اجسام یک راه جدید است. در مقایسه با scFv، نانوبادی‌ها ساختار پایدارتر، ایمنی‌زایی کمتر و کاهش خطر خستگی سیستم ایمنی در طول درمان با سلول‌های CAR-T دارند. در سال 2022، اولین محصول CAR-T مبتنی بر نانو بادی ها، Ciltacabtagene Autoleucel توسط FDA ایالات متحده برای درمان مولتیپل میلوما مقاوم به درمان تایید شد، که نشانگر دوره جدیدی از درمان با CAR-T با نانو جسم است که وارد کاربرد بالینی شده است.

Yaohai Bio-Pharma دارای تجربه گسترده در تحقیق و توسعه و تولید نانوجسمی است. Yaohai با استفاده از پلتفرم فناوری بالغ، تجهیزات تولید پیشرفته و فناوری پیشگامانه خود در سیستم بیان جامع برای نانو اجسام، انتخاب بهینه ای برای شتاب بخشیدن به تجارت نانو بدن است.

ما همچنین به طور فعال به دنبال شرکای جهانی نهادی یا فردی هستیم. ما رقابتی ترین پاداش را در صنعت ارائه می دهیم. اگر سوالی دارید، لطفا با ما تماس بگیرید: [email protected]