تولید آنتی بادی های مونوکلونال در E. coli: پیشرفت ها و چشم اندازها

آنتی بادی های مونوکلونال (mAbs)، که گلیکوپروتئین های محلول تقریباً 150 کیلو دالتون متشکل از زنجیره های سنگین و سبک هستند، به طور گسترده در درمان سرطان ها و بیماری های خود ایمنی استفاده می شوند. در سال های اخیر، روش های تولید mAbs و مشتقات آنها با اشریشیا کلی (Escherichia coli) متنوع شده است.باکتری E. coli) به عنوان یک میزبان مهم برای تولید قطعات آنتی بادی ظهور می کند.

در تولید mAbs، Yaohai Bio-Pharma با تجربه غنی R&D سرآمد است. Yaohai با یک پلتفرم بالغ، تجهیزات پیشرفته، و فن‌آوری نوآورانه بیان کامل محیط زیست، خدمات یک مرحله‌ای از ساخت بانک سلولی برای تکمیل و تکمیل، mAb‌های کاملاً سفارشی‌سازی برای مشتریان ارائه می‌دهد.

روش های تولید mAbs در E. coli

E. coli رشد سریع، هزینه کم، سهولت کار، و انعطاف پذیری در بیان را در سیتوپلاسم، پری پلاسم یا محیط کشت ارائه می دهد. در E.coli، تولید آنتی بادی عمدتاً به تولید سیتوپلاسمی پری پلاسمیک، سیتوپلاسمی، و سیتوپلاسمی نیمه اکسید شده و همچنین سیستم های سنتز پروتئین بدون سلول (CFPS) طبقه بندی می شود. تولید پری پلاسمیک بازده بالایی از ایمونوگلوبولین G تمام قد (FL-IgG) را از طریق بیان بهینه و تعادل ترشح به دست آورده است. تولید سیتوپلاسمی به دلیل محیط کاهنده با چالش هایی مواجه است، اما FL-IgG عملکردی با موفقیت توسط سویه های مهندسی برای ایجاد یک محیط اکسیداتیو بیان شده است. سیستم CFPS با تنظیم نواحی شروع ترجمه و افزودن پروتئین های چاپرون به تولید آنتی بادی کارآمد دست یافته است.

خصوصیات آنتی بادی و کنترل کیفیت

کنترل کیفیت آنتی بادی ها شامل خصوصیات بیوشیمیایی، بیوفیزیکی و بیولوژیکی است. خصوصیات بیوشیمیایی ساختار آنتی بادی، توالی و گلیکوزیلاسیون را در میان دیگران تجزیه و تحلیل می کند. خصوصیات بیوفیزیکی همگنی، حلالیت و پایداری را ارزیابی می کند. خصوصیات بیولوژیکی، زیست فعال بودن آنتی بادی، از جمله ADCC و CDC را تایید می کند. اگرچه آنتی‌بادی‌های دی‌گلیکوزیله تولید شده در E. coli فاقد عملکردهای مؤثر Fc خاص هستند، مطالعات نشان داده‌اند که پایداری آن‌ها شبیه به آنتی‌بادی‌های گلیکوزیله است و در شرایط آزمایش‌شده اثربخشی درمانی مشابهی از خود نشان می‌دهند.

برای بازیابی یا تقویت اثرات ایمنی آنتی بادی های دی گلیکوزیله، می توان دامنه های Fc ​​را مهندسی کرد. به عنوان مثال، جهش‌هایی که به FcɣRI متصل می‌شوند را می‌توان برای تقویت عملکرد مؤثر ADCC غربال کرد. این آنتی بادی های مهندسی شده اثرات بیولوژیکی و پتانسیل درمانی قابل توجهی را هم در شرایط in vitro و هم in vivo نشان می دهند.

نتیجه

به طور خلاصه، تولید آنتی بادی های دی گلیکوزیله در E. coli پیشرفت های مهمی در زمینه تولید آنتی بادی، کاهش هزینه ها و بهبود کیفیت داشته است. اگرچه آنها فاقد عملکردهای خاصی از افکتور Fc هستند، اما از طریق طراحی مهندسی، عملکردهای موثر و پتانسیل درمانی پیشرفته ای را نشان می دهند. پیش بینی می شود که آنتی بادی های دی گلیکوزیله بیشتری تولید شده در E. coli در آینده وارد مطالعات بالینی شوند.

ما همچنین فعالانه به دنبال شرکای سازمانی یا فردی جهانی هستیم. ما رقابتی ترین پاداش را در صنعت ارائه می دهیم. اگر سوالی دارید، لطفا با ما در تماس باشید [email protected]