همه دسته‌بندی‌ها
مقاله

تولید آنتی‌بادی‌های تک‌کلونی در E. coli: پیشرفت‌ها و آینده‌نگری

Jan 16, 2025

Антی بادی های منوکلونال (mAbs)، که گلیکوپروتئین‌های محلولی به حجم تقریبی 150 kDa شامل زنجیره‌های سنگین و سبک هستند، به طور گسترده در درمان سرطان‌ها و بیماری‌های ایمنی خودی استفاده می‌شوند. در سال‌های اخیر، روش‌های تولید mAbs و مشتقات آن‌ها متنوع شده است، با Escherichia coli ( ای. کلی ) به عنوان یک میزبان مهم برای تولید قطعات آنتی بادی ظاهر شده است.

در تولید mAbs، Yaohai Bio-Pharma با تجربه فراوان در پژوهش و توسعه برجسته است. با یک-platform بالغ، تجهیزات پیشرفته و فناوری بیان کامل اکوسیستمی نوآورانه، Yaohai خدمات یکپارچه از ساخت بانک سلول تا پر کردن و تکمیل را ارائه می‌دهد و به طور کامل mAbs را برای مشتریان سفارشی می‌سازد.

روش‌های تولید mAbs در E. coli

ایشی کالی (E. coli) رشد سریع، هزینه‌های پایین، سادگی در عملکرد و انعطاف‌پذیری در بیان درون سیتوپلاسم، پریپلاسم یا محیط فرهنگ را ارائه می‌دهد. در ایشی کالی، تولید آنتی‌بادی به چند دسته تقسیم می‌شود: تولید پریپلاسمی، سیتوپلاسمی، تولید نیمه اکسیداتیو سیتوپلاسمی و سیستم‌های تولید پروتئین بدون سلول (CFPS). تولید پریپلاسمی با تعادل بهینه بین بیان و افراز، به دستآوردهای بالایی از ایمونوگلوبولین G کامل و عملکردی (FL-IgG) دست یافته است. تولید سیتوپلاسمی به دلیل محیط کاهشی چالش‌هایی دارد، اما با مهندسی سلول‌ها برای ایجاد محیط اکسیداتیو، موفق به بیان موفق FL-IgG شده است. سیستم CFPS با تنظیم مناطق شروع ترجمه و افزودن پروتئین‌های چپرون، به تولید کارآمد آنتی‌بادی دست یافته است.

شناسایی آنتی‌بادی و کنترل کیفیت

کنترل کیفیت آنتی بادی‌ها شامل تحلیل‌های بیوشیمیایی، فیزیک زیستی و زیستی است. تحلیل بیوشیمیایی ساختار، دنباله‌بندی و گلیکوزاسیون آنتی بادی را بررسی می‌کند. تحلیل فیزیک زیستی همگن بودن، قابلیت حل شدن و پایداری را ارزیابی می‌کند. تحلیل زیستی عملکرد زیستی آنتی بادی را تأیید می‌کند، از جمله ADCC و CDC. هرچند که آنتی بادی‌های بدون گلیکوز که در E. coli تولید می‌شوند، برخی از توابع Fc افکتوری را ندارند، مطالعات نشان داده‌اند که پایداری آنها مشابه آنتی بادی‌های گلیکوزدار است و تحت شرایط آزمایشی، بهره‌وری درمانی مشابهی دارند.

برای بازگرداندن یا تقویت اثرات ایمنی آنتی بادی‌های بدون گلیکوز، مناطق Fc می‌توانند مهندسی شوند. به عنوان مثال، می‌توان مútants‌هایی که به FcɣRI بند می‌کنند را صفحه‌بندی کرد تا عملکرد افکتور ADCC را تقویت کنند. این آنتی بادی‌های مهندسی شده اثرات زیستی قابل توجهی هم در محیط in vitro و هم in vivo نشان می‌دهند و پتانسیل درمانی دارند.

نتیجه گیری

به طور خلاصه، تولید آنتی بادی های دی گلیکوزیل شده در E. coli پیشرفت مهمی در حوزه تولید آنتی بادی ها ایجاد کرده است، هزینه ها را کاهش داده و کیفیت را بهبود بخشیده است. هرچند که برخی از توابع Fc افکتوری را ندارند، اما از طریق طراحی مهندسی، توابع افکتوری و پتانسیل درمانی بیشتری نشان می دهند. منتظریم که در آینده بیشتر آنتی بادی های دی گلیکوزیل شده تولید شده در E. coli به مطالعات بالینی وارد شوند.

ما همچنین به طور فعال به دنبال شرکای نهادی یا فردی در سطح جهانی هستیم. ما کمترین پاداش رقابتی را در صنعت ارائه می‌دهیم. اگر هرگونه سوالی دارید، لطفاً آزادانه با ما تماس بگیرید در [email protected]