VLP-d parandavad ägeda müeloidse leukeemia ravi

Müeloidsete eellasrakkude ebanormaalne proliferatsioon luuüdis, perifeerses veres või ekstramedullaarsetes kudedes põhjustab ägedat müeloidset leukeemiat (AML), mis on täiskasvanutel levinud leukeemia vorm, mille prognoos eakatel patsientidel on halb.

Müncheni ülikooli ja Saksa vähiuuringute keskuse teadlased avaldasid kliinilise ja eksperimentaalse meditsiini uuringu, milles avastasid, et kõrge SAMHD1 (steriilne alfamotiiv ja histidiini-asparagiinhappe domeeni sisaldav valk 1) ekspressioon on seotud resistentsusega Ara-C (arabinofuranosüül) suhtes. Tsütidiin). Nende loodud uudsed Vpx (Viral Protein X) VLP-d (viirusetaolised osakesed) võivad tõhusalt lagundada SAMHD1, suurendades Ara-C efektiivsust, eriti AML-i rakuliinides, pakkudes uut strateegiat AML-i raviks.

AML ja SAMHD1

AML-i põhjustab müeloidsete eellasrakkude klonaalne proliferatsioon luuüdis, perifeerses veres või ekstramedullaarsetes kudedes, millel on suur heterogeensus. Eakatel patsientidel on sageli halb ravivastus ja elulemus. SAMHD1, peremeesrestriktsioonifaktor, lagundab viiruse replikatsiooniks vajalikke nukleotiide ja on seotud Ara-C resistentsusega AML-i patsientidel.

SIV-il (Simian Immunodeficiency Virus) põhinevate VLP-de omadused

Teadlased töötasid välja minimeeritud teise põlvkonna VLP-d, mis ei sisalda lisa- ja reguleerivaid valke, optimeerides nende saagikust ja pakkimise tõhusust. Spetsiifiline Vpx/Vpr lagundab tõhusalt SAMHD1 ja HIV-1 Rev lisamine suurendab oluliselt VLP tootmist.

Teise põlvkonna VLP-de funktsioon AML-i rakuliinides

Teise põlvkonna VLP-d on SAMHD1 lagundamisel ja Ara-C tsütotoksilisuse suurendamisel võrreldavad esimese põlvkonna VLP-dega, ilma tsütotoksilisuseta. Kõrge SAMHD1 ekspressiooniga AML-rakuliinides parandavad teise põlvkonna VLP-d märkimisväärselt Ara-C efektiivsust.

Erinevused esimese ja teise põlvkonna VLP-de vahel

Funktsionaalsed erinevused teise ja esimese põlvkonna VLP-de vahel tulenevad peamiselt spetsiifiliste aminohapete mutatsioonidest. 3xFLAG sildi lisamine ei mõjuta Vpx funktsiooni. Aminohappejärjestuse reguleerimisega saab Vpx funktsiooni taastada.

Teise põlvkonna VLP-de funktsioon esmases AML-is

Primaarsetes AML-rakkudes väheneb teise põlvkonna VLP-de efektiivsus, mis võib olla seotud madalama VSV-G transduktsiooni efektiivsusega. Viiruse fusioonianalüüsid näitavad primaarsetes AML-rakkudes madalamat viiruse sisenemise määra, mis selgitab kehvemat toimet.

Järeldus

Selles uuringus töötati edukalt välja lihtsustatud teise põlvkonna VLP-d, mis lagundavad tõhusalt SAMHD1 ja suurendavad Ara-C efektiivsust. Kuid nende efektiivsus on primaarsetes AML-rakkudes vähenenud, mistõttu on vaja uurida tõhusamaid sihtimisstrateegiaid. Tulevased uuringud peaksid keskenduma VLP-de transduktsiooni efektiivsuse parandamisele primaarsetes AML-rakkudes.

Yaohai on üle kümne aasta CDMO-alaste teadmistega VLP-de tootmise esirinnas, mõistes täpselt ja täites klientide kohandatud vajadusi VLP-de järele. Ettevõte on edukalt katsetanud VLP vaktsiine erinevates projektides, võimendades mikroobide ekspressioonisüsteeme. Yaohai tagab erinevate haiguste jaoks kohandatud VLP-põhiste ravimeetodite tõhususe.

Yaohai Bio-Pharma otsib aktiivselt ka institutsionaalseid või individuaalseid ülemaailmseid partnereid ja pakub sektoris kõige konkurentsivõimelisemat tasu. Kui teil on küsimusi, võtke meiega julgelt ühendust: [email protected]