VLP-d parandavad akutse mielooidse leukemi raavimist

Abnormaalne proliferaatsioon meeloidsetest eellaste rakkudest kohal, perifoorse veres või ekstrameduläärsedes kudosites viib akutseks meeloidseks leukemiaks (AML), mis on levinud vorm leukemiat täiskasvanudelt inimestelt ning mille prognoos on vanematel pacientidel halb.

Münsteri ülikooli ja Saksamaa Rakkade Teaduskeskuse uuringute järgi avaldasid teadlased kliinilise ja eksperimentaalse meditsiini uurimuse, milles avastati, et kõrge SAMHD1 (Sterilne alpha-mootor ja histidiinaspartaasi sisaldav protsein 1) tase on seotud resistsentsusega Ara-C suhtes (Arabinofuranosüli tsütsiidiini). Nende poolt disainitud uus Vpx (Viral Protein X) VLPs (virusnäolsed osakesed) võivad efektiivselt tuhande SAMHD1, parandades Ara-C effektiivsust, eriti AML rakujadadel, pakudes uut strateegiat AML raviks.

AML ja SAMHD1

AML põhjustab kloonaalset proliferatsiooni meeloge prekursorsetes rakudes luuvese, perifoorse bloodi või ekstrameduläärsedes kududes, näitades suurt heterogeensust. Vanemate haiglaste juhtumites on tavaliselt halvemad reaktsioonid ja ellujäämisprotsendid. SAMHD1, mägavat piirangsfaktor, degradeerib nukleotiidide vajalikke viiruse replikatsioonile ja on seotud Ara-C vastusega AML-patsientidel.

SIV (Simiaaniline Immunodefetsiivne Viirus) põhinevate VLP-de omadused

Uurijad disainisid minimeeritud teise põlvkonna VLP-d, mis puudutavad abi- ja reguleerivaid protеiine, optimeerides nende tootmiskoguse ja pakendus-effektiivsust. Spetsiifiline Vpx/Vpr degradeerib SAMHD1-d tõhusalt, ja HIV-1 Rev lisamine suurendab oluliselt VLP toodangut.

Teise põlvkonna VLP-de funktsioon AML rakkupõldes

Teise põlvkonna VLP-d on võrreldavad esimese põlvkonna VLP-dega SAMHD1 hajumises ja Ara-C sitotoksuses, samal ajal kui ise ei tekitagi sitotoksiini. Kõrgese SAMHD1 väljendusega AML rakkondades parandavad teise põlvkonna VLP-d oluliselt Ara-C effektiivsust.

Erinevused esimese ja teise põlvkonna VLP-de vahel

Funktsionaalsed erinevused teise ja esimese põlvkonna VLP-de vahel tulenevad peamiselt spetsiifiliste aminohapetide mutatsioonidest. 3xFLAG märgi lisamine ei mõju Vpx funktsioonile. Aminohapetide jada kohandamisega saab Vpx funktsiooni taastada.

Teise põlvkonna VLP-de funktsioon primaarses AML-is

Primaarsetes AML rakudes väheneb teise põlvkonna VLP-de efektiivsus, mis võib olla seotud madalamate VSV-G transduksioonieffektidega. Viiruse füüsirovungitest ilmneb, et viiruse sisenesemise kiirus on madalam primaarsetes AML rakudes, mis selgelt selgitab halvemat mõju.

Kohustuslik väljaandmine

See uuring õnnestus lihtsustatud teise põlvkonna VLP-de disainimisel, mis tõhusalt hävivad SAMHD1 ja suurendavad Ara-C effektiivsust. Nende effektiivsus on siiski vähem oluline primaares AML-seles, mis nõuab tõhusamate sihtmärgistamisstrateegiate uurimist. Tulevane uurimine peaks keskenduma VLP-de transduksiooneeffektiivsuse parandamisele primaares AML-seles.

Oma üle kümne aasta CDMO spetsialistliku kogemusega seisib Yaohai eesotsas VLP tootmisel, täpselt mõistades ja rahuldades klientide kohandatud vajadusi VLP-de osas. Ettevõte on edukalt katsetanud VLP vaktsiine erinevates projektides, kasutades mikrobioloogilisi väljendussüsteeme. Yaohai tagab oma VLP-põhiste ravi efektiivsuse erinevate haiguste korral.

Yaohai Bio-Pharma otsib ka aktiivselt globaalseid partnerite institutsioonide või isikute naftas ning pakub tööstuses kõige konkurentsivõimsemaid tasusid. Kui teil on midagi küsimusi, siis ÄRGE HESITATE meiega ühendust võtta: [email protected]