Kas te teate insulinitehnoloogias toimunud revolutsioonilisest edasisammust?

Taastatud iniminsuliin on geneetiliselt muundlustatud ravimite massiprodutsiiri pärane juhtnäide ning oluline rakendus mikrobioloogilises väljenduses. Selle avastuse järel üle sajandi tagant on insuliiniravimid läbinud pidevaid parandusi, mis lõpuks on teinud diabeedi, eriti tüübi 1 diabeedi, hallatavaks pikaajaliseks olekuga.

Insuliin on arenenud algsest lühiajalisest vormist mööda keskmiseks, kiireks ja pikkaajaliseks vormiks. Rekombinantne iniminsuliin, nagu Novo Nordiski Novolin R, peetakse lühiajaliseks. Protamiininsuliin kuulub keskmise toimivuse kategooriasse, näited sellesse hulka võivad olla Novolin N ja Humulin N. Pika- ja kiiretoimiva insuliini arendamine sõltub peamiselt insuliinianaloogidest, mis parandavad nende farmakokinetikat kasutades strateegiaid nagu iniminsuliini mutandid või rasvihapeegmiste muundused. Eriliselt eraleb Yaohai Bio-Pharmas erinevate insuliinianaloogide tootmisel suure tööpanusega ja tugeva väljendussüsteemiga klientide mitmekesiste nõuetega arvestamiseks.

Viimastel aastatel on tehtud uusi edusamme insuliini valdkonnas. 21. märtsil 2024 avaldas Novo Nordisk, et tema üleliigis pikaajaline insuliinianaloog, Insuliin icodec, oli heaks kiidetud turuleviimiseks Humani Raviarvukomisjoni (CHMP) poolt Euroopa Raviarvude Ametis (EMA) . Selle heakskiigu tõttu on nüüd ligikaudu 10 rekombinantset inimsugulist insuliini ja inimsuguste insuliinianaloogide turuleviimisvolitused kindlaks tehtud, arvestades ainult uute ravimite heakskiidu.

Pooleliikumisaeg

Insuliin icodek silldab erakordset pooleliikumisaega umbes 196 tunniga. See vormulering on mõeldud rahuldada terve nädalat pikkete basaalinsuliini vajadusi ühe alamhüppse injectiooniga. Selle pikka pooleliikumisaja saavutamiseks on vaja insuliinimolekulist unikaalt muuta, mis viib icodeki albumiiniga sidusse sirkuleerimiskogusse.

C20 rasvihape kõrvalketi integreerimine B29K kohta, mis on ühendatud hüdrofiilse läbipääsuga, võimaldab tugeva, kuid pööratava albuksiiniga sidumist, mis on 10-kordselt tugevam kui insuliini detemiri sidumine. Lisaks vähendavad strateegilised aminohapetite asendused (A14E, B16H ja B25H) icodeci enzyymiline tuhmestumine ning häbivad insuliinireseptori (IR) sidumist ja eemaldamist, mis pikendab selle pooleliikumisaega.

Võrdlused inimsugavaga

Insuliin icodec käitub sarnaselt iniminsuliinile (HI), kuid näitab aeglasemat sulgemise kiirust. In vitro hindamised kinnitavad, et icodec tegutseb spetsiifilise ja täieliku inim-IR-i agonisti kui, jättes järgi HI'i dossi-kajastava mehhanismi. Sellest on tõendiks tema võime fospforiteerida IR-d ja aktiveerida sisemiksignaalikaskadeid (nagu phospho-AKT ja -ERK). Funktsionaalsed testid näitavad, et icodec põhjustab metaboolisi mõjusid, mis on sarnased HI-ga, hõlmades glükooosi vastuvõtmist ja lipogeneesi adipotsides ning stiimuleerib hepatotsiidides glikogeensünteesi. Eriliselt on icodeci sidumiskõnevus IGF-1 reseptoriga suhteliselt madalam kui tema sidumine IR-ga.

Lisaks näitavad in vitro-uuringud primäärintsiline inimruumkliidi (HMEC) jaoks, samuti ruumklõpsu (MCF-7) ja kolooniklõpsu (COLO 205) rakudes, et icodec näitab mitogeense mõju, mis on vähendatud võrreldes HI-ga.

Tõhusus ja turvalisus

Efektiivsuse poolest näitavad andmed, et icodec on mitte-inferioorne HbA1c (glykateeritud hemoglobiin) vähendamisel võrreldes kolmanda põlvkonna insuliinidega, nagu insuliin degludec ja insuliin glargine, mis tähendab, et ühekordse nädalasest insuliini icodeci injektsiooniga veresuhkuritase kontrollimise mõju ei ole halvem kui päevast insuliini injektsiooniga. Lähemat analüüsi järgi väheneb HbA1c (glykateeritud hemoglobiin) taseme oluliselt rohkem insuliini icodec ravi gruppis, mis näitab selle suuremat hüpotseebiisi mõju võrreldes päevaste insuliinivormidega.

Turvalisuse poolest on hipoglykemiia kõigi insuliinikasutajate jaoks peaaegu kõige martavümber külgmõju. Uurimus näitab, et statistilist erinevust hipoglykemiia riske ei ole nädalase ja päevase insuliinivormi vahel. Muude külgmõjude osas ei näita insuliin icodec olulisi erinevusi esinemisfrekventsides võrreldes eelmiste insuliinivormidega.

Kohustuslik väljaandmine

Tähtis on märkida, et kuigi turul pakutakse praegu ainult icodeci kui ülerekta vaikse insuliini, ei ole icodec vajalik. Paljud teised ülerekta vaiksed insuliinid on endiselt uurimisel. Lisaks saab Yaohai Bio-Pharma, tema laialiku insuliini tootmise spetsialistina, toota insuliini icodeci bioloogiline geneerika, mis pakub võrreldava efektiivsuse ja turvalisusega.

Yaohai Bio-Pharma otsib ka aktiivselt globaalseid partnerite institutsioonide või isikute ning pakub tööstuses kõige konkurentsivõimelisemat kompensatsiooni. Kui teil on küsimusi, palun võtke vabalt ühendust: [email protected]