Kas teate insuliinitehnoloogia murrangulist arengut?

Rekombinantne iniminsuliin on geneetiliselt muundatud ravimite masstootmise paradigmaatiline juhtum ja oluline rakendus mikroobide ekspressiooniks. Alates selle avastamisest sajand tagasi on insuliiniravimid pidevalt arenenud, muutes diabeedi, eriti I tüüpi diabeedi, juhitavaks krooniliseks seisundiks.

Insuliin on oma esialgsest lühitoimelisest vormist arenenud keskmise toimeajaga, kiiretoimelisteks ja pikatoimelisteks vormideks. Rekombinantset iniminsuliini, nagu Novo Nordiski Novolin R, peetakse lühitoimeliseks. Protamiininsuliin kuulub keskmise toimeajaga kategooriasse, mille näideteks on Novolin N ja Humulin N. Pikatoimelise ja kiire toimeajaga insuliini väljatöötamine põhineb peamiselt insuliini analoogidel, mis parandavad nende farmakokineetikat, kasutades selliseid strateegiaid nagu iniminsuliini mutantide loomine või rasvhapete modifikatsioonide tegemine. Eelkõige on Yaohai Bio-Pharma silmapaistev erinevate kõrge töövõimega insuliinianaloogide ja küpsete ekspressioonisüsteemide tootmisega, mis vastavad klientide erinevatele vajadustele.

Viimasel ajal on insuliini valdkonnas tehtud uusi edusamme. 21. märtsil 2024 teatas Novo Nordisk, et selle ülipika toimeajaga insuliini analoog Insulin icodec oli turustamiseks heaks kiidetud Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) poolt. Selle heakskiiduga on müügiloa saanud enam kui 10 rekombinantset iniminsuliini ja iniminsuliini analoogi, arvestades ainult uute ravimite heakskiitu.

Pool elu

Insuliini ikodekil on erakordselt pikk poolväärtusaeg, ligikaudu 196 tundi. See ravimvorm on ette nähtud terve nädala põhiinsuliinivajaduse rahuldamiseks üksiku subkutaanse süstiga. Selle pikendatud poolestusaja saavutamiseks on vaja insuliini molekuli ainulaadset modifitseerimist, mille tulemuseks on albumiiniga seotud ringleva ikodeki depoo.

Hüdrofiilse silla kaudu ühendatud C20 rasvhappe külgahela lisamine B29K juures hõlbustab tugevat, kuid pöörduvat seondumist albumiiniga, mis on 10 korda tugevam kui detemirinsuliini oma. Lisaks leevendavad strateegilised aminohapete asendused (A14E, B16H ja B25H) ikodeki ensümaatilist lagunemist ning pärsivad insuliiniretseptori (IR) seondumist ja kliirensit, mis viib selle poolestusaja pikenemiseni.

Võrdlus inimese insuliiniga

Insuliini ikodeek käitub sarnaselt inimese insuliiniga (HI), kuid sellel on aeglasem kliirens. In vitro hinnangud kinnitavad, et icodec toimib inimese IR spetsiifilise ja täieliku agonistina, peegeldades HI annusest sõltuvat mehhanismi. Seda tõendab selle võime fosforüülida IR-d ja aktiveerida rakusiseseid signaaliülekandekaskaade (nagu fosfo-AKT ja -ERK). Funktsionaalsed testid näitavad, et icodec kutsub esile HI-ga sarnased metaboolsed toimed, mis hõlmavad glükoosi omastamist ja lipogeneesi adipotsüütides, samuti stimuleerides glükogeeni sünteesi hepatotsüütides. Eelkõige on ikodeki afiinsus IGF-1 retseptori suhtes suhteliselt madalam võrreldes selle seondumisega IR-ga.

Lisaks näitavad inimese primaarsete rinnanäärme epiteelirakkude (HMEC), samuti rinnanäärme (MCF-7) ja käärsoolekartsinoomi (COLO 205) rakkude in vitro uuringud, et ikodekil on HI-ga võrreldes leebemat mitogeenset toimet.

Tõhusus ja ohutus

Tõhususe osas näitavad andmed, et ikodekil on HbA1c (glükeeritud hemoglobiini) alanemisel vähem kui kolmanda põlvkonna insuliiniga, nagu insuliin degludek ja insuliinglargiin, mis tähendab, et kord nädalas süstitava insuliin-ikodeki veresuhkru taset reguleeriv toime on väiksem. mitte halvem kui kord päevas süstitava insuliini puhul. Täiendav analüüs näitab, et HbA1c (glükeeritud hemoglobiini) tase langeb oluliselt insuliini ikodeki ravirühmas, mis näitab selle paremat hüpoglükeemilist toimet võrreldes igapäevase insuliinipreparaadiga.

Ohutuse seisukohalt on hüpoglükeemia kõigi insuliinikasutajate jaoks kõige murettekitavam kõrvaltoime. Uuring näitab, et iganädalaste ja igapäevaste insuliinipreparaatide vahel puudub statistiline erinevus hüpoglükeemia riskis. Mis puutub teistesse kõrvaltoimetesse, siis insuliini ikodekil ei ole varasemate insuliinipreparaatidega võrreldes olulisi erinevusi esinemissageduses.

Järeldus

Väärib märkimist, et kuigi praegu pakub turg ülipika toimeajaga insuliinina ainult ikodekit, ei ole icodec hädavajalik. Paljud teised ülipika toimeajaga insuliinid on veel uurimisel. Lisaks suudab Yaohai Bio-Pharma oma laiaulatuslike teadmistega insuliini tootmise alal toota insuliini ikodeki bioloogiliselt sarnast, mis tagab võrreldava tõhususe ja ohutuse.

Yaohai Bio-Pharma otsib aktiivselt ka institutsionaalseid või individuaalseid ülemaailmseid partnereid ja pakub sektoris kõige konkurentsivõimelisemat tasu. Küsimuste korral võtke julgelt ühendust: [email protected]