Prezentul regulament intră în vigoare la data publicării în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene.

GLP-1

Descrierea GLP-1

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) este un hormon format din 37 de aminoacizi. GLP-1 activ biologic intact este dependent de amida GLP-1 (7-36) și GLP-1 (7-37). Pentru a scădea secreția de glucagon și a crește secreția de insulină și somatostatina, amida GLP-1 (7-36) și GLP-1 (7-37) se leagă și afectează receptorul GLP-1 identificat (GLP1R) de pe insula pancreatică β -celule, celule δ și celule α. Mai mult, agoniştii GLP-1 şi GLP-1R contribuie, de asemenea, la scăderea glicemiei şi la pierderea în greutate cu o varietate de efecte extrapancreatice.

Timpul de înjumătățire al GLP-1 uman în organism este scurt. Așadar, analogii GLP-1 (ca agoniști GLP-1R) sunt dezvoltați prin modificări ale structurii sale pentru a îmbunătăți stabilitatea acestui hormon, menținând în același timp potența și efectele farmacologice.

Analogi GLP-1 pentru uz terapeutic

Există diferiți agonişti ai receptorilor GLP-1 disponibili, inclusiv Exenatide, exenatidă cu eliberare prelungită (ER), lixisenatidă, liraglutidă, dulaglutidă, semaglutidă și semaglutidă orală. Dar din cauza vânzărilor în scădere, albiglutida a fost întreruptă în 2017. În 2005, FDA a aprobat primul agonist al receptorului GLP-1, exenatida. Toți analogii GLP-1, cu excepția semaglutidului oral (aprobat de FDA în 2019) sunt administrați subcutanat.

În plus, semaglutida a fost aprobată de FDA pentru gestionarea cronică a greutății în 2021 și a demonstrat eficacitate în studiile de scădere în greutate atunci când este injectată o dată pe săptămână cu doze mari de 2.4 mg. Alți agoniști ai receptorilor GLP-1, cu excepția liraglutidei și semaglutidei în doze mari, s-au dovedit, de asemenea, a avea un efect bun de slăbire, dar nu au fost aprobați de FDA pentru această indicație.

Name	Tda	SCaracteristici ale structurii
Exenatida	De scurtă durată	Exenatida este o amidă peptidică cu 39 de aminoacizi cu identitate de secvență de aminoacizi de 53% cu GLP-1 uman. O substituție cheie a aminoacizilor la poziția 2 conferă rezistență completă la DPP-4.
Liraglutid	De scurtă durată	Cu 97% identitate de reziduuri de aminoacizi, Liraglutida este similară structural cu GLP-1 natural (7-37). Diferențele dintre Liraglutide și GLP-1 uman sunt că Lys este înlocuit cu Arg la poziția 28; distanţierul glutamat la Lys în poziţia 20 conjugă acidul palmitic. Prin legarea de albumina serică și autolegarea în spațiul subcutanat, conjugarea acizilor grași prelungește durata de acțiune.
Albiglutidă	Actiune de lunga durata	Albiglutida este o fuziune în tandem a două molecule GLP-1(7-36) cu albumina serică umană. Secvența de peptidă este deplasată de la Gly la Ala în poziția 8, ceea ce crește rezistența la agregarea proteinei mediată de DPP-4. În plus, fuziunea acestei peptide cu albumina îi prelungește timpul de înjumătățire la oameni cu 6-8 zile.
Dulaglutidă	Actiune de lunga durata	Dulaglutida este un analog polipeptidic GLP-1 (7-37) constând din ADN recombinat fuzionat covalent cu IgG Fc. Structura dulaglutidei îmbunătățește solubilitatea, reduce imunogenitatea și scade clearance-ul renal.
Lixisenatidă	De scurtă durată	Lixisenatida include o peptidă de 44 de aminoacizi cu o structură similară cu exenatida (diferând doar cu un aminoacid). Secvența exenatidă originală a fost extinsă prin adăugarea a șase resturi de lizină la capătul C-terminal și îndepărtarea prolinei de la capătul C-terminal. Această modificare a prelungit ușor timpul de înjumătățire al exenatidei la 3-4 ore, permițându-i să fie injectat subcutanat o dată pe zi și, mai important, de patru ori legarea sa de receptorul GLP-1.
Semaglutide	Actiune de lunga durata	Ca agonist GLP-1 cu acțiune lungă, semaglutida diferă de liraglutidă în două situsuri. Pos2 este înlocuit cu Aib(U)-o modificare care îl protejează în mod semnificativ de degradarea enzimatică de către DPP-4. În plus, lanțul de acizi grași modificat și cei doi intermediari PEG2 s-au dovedit a fi optime pentru o eficacitate prelungită atât in vitro, cât și in vivo.
Beinaglutidă	De scurtă durată	Benalutida este o polipeptidă GLP-1 umană recombinată (rhGLP-1) care este aproape 100% omoloagă cu GLP-1 uman (7-36).
PEG-Loxenatida	Actiune de lunga durata	Loxenatida de polietilen glicol (PEG-Loxe) este un nou analog GLP-1 legat de PEG. Loxenatida este derivată din exendin-4, cu 53% omologie cu GLP-1 uman.

Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru GLP-1

Ingineria și screeningul tulpinilor microbiene
Banca de celule microbiene (PCB/MCB/WCB)
Dezvoltarea procesului în amonte
Dezvoltarea procesului în aval
Dezvoltarea formulării
Producție GMP
Umpleți și terminați
Analitice și testare
Afaceri de reglementare

GLP-1 sau GLP-1 Analogi Popelines

Nume generic	Nume de marcă/ Nume alternativ	Sistemul de expresie	Indicatii	Producător	Ultima etapă
Liraglutid recombinant	Saxenda,Victoza,诺和力	Drojdie (Saccharomyces cerevisiae)	Boli cardiovasculare, obezitate, exces de greutate, diabet zaharat tip 2	Novo Nordisk	Aprobare
Semaglutidă (injecție)	Ozempic, Wegovy,诺和泰	Drojdie de bere	Diabet zaharat de tip 2, supraponderalitate, obezitate, insuficiență cardiacă, steatohepatită nealcoolică,	Novo Nordisk	Aprobare
Semaglutidă (oral)	Rybelsus	Drojdie de bere	Diabet zaharat de tip 2, exces de greutate, obezitate, boala Alzheimer	Novo Nordisk	Aprobare
Albiglutidă	Albugo, Eperzan, Syncria	Drojdie (Saccharomyces cerevisiae)	Diabetul zaharat tip 2	GSK	retrage
Bydureon, Byetta	Exenatida	N.A. (Sinteză chimică)	Diabetul zaharat tip 2	Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca	Aaprobarea
Dulaglutidă	Trulicitate	celula CHO	Diabetul zaharat tip 2	Eli Lilly	Aprobare
Beinaglutidă	谊生泰,菲塑美	E. coli	Diabet zaharat de tip 2, Obezitate, Excesul de greutate	Shanghai Benemae Pharmaceutical	Aprobare
Liraglutide Biosimilar	利鲁平	E. coli	Diabet zaharat tip 2, Obezitate, Excesul de greutate, Diabet	Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering	Aprobare
Liraglutide Biosimilar	统博力	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 2	Tonghua Dongbao	Aprobare
Ecnoglutidă	XW003	E. coli	Diabet zaharat de tip 2 \| Obezitate \| Steatohepatită nonalcoolică(steatohepatita nonalcoolică,NASH)	Sciwind Biosciences	Etapa III
Exendin-4	Exenatidă recombinantă, substanță activă	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 2	Dongguan Baolijian Bioinginerie	Etapa III
Exendin recombinant 4	UNI RE4	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 2	Grupul Uni-Bio Science	Etapa III
rExenatide-4	Exenatidă recombinantă-4, RE-4	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 2	Tehnologia farmaceutică CSPC Zhongqi	Etapa III
Liraglutid biosimilar	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 2	SL Pharmaceutica, Biotehnologie Protein-Way	Etapa III
Liraglutid biosimilar	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Obezitate \| Excesul de greutate \| Diabet zaharat de tip 2	Wanbang Biofarmaceutice	Etapa III
Liraglutid biosimilar	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 2	Zhuhai United Laboratories	Etapa III
Semaglutid biosimilar	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 2	Grupul Livzon	Etapa III
Avexitide	Avexitidă (USAN), Avexitidă acetat, Exendin 9-39	Actualizare în așteptare	Hipoglicemie post-bariatrică (PBH), hiperinsulinism congenital (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Universitatea Stanford	faza a II-
Efinopegdutide	Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Actualizare în așteptare	Steatohepatită nonalcoolică \| Diabet zaharat de tip 2	Hanmi Pharmaceutical, MSD	faza a II-
Oxintomodulină	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Diabet zaharat de tip 2, Obezitate	Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC	faza a II-
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 2	Produse farmaceutice PhaseBio, ImmunoForge	faza a II-
Retatrutide	LY 3437943	Actualizare în așteptare	Obezitate \| Excesul de greutate, diabet zaharat de tip 2	Eli Lilly	faza a II-
GZR-18	GZR18	Actualizare în așteptare	Diabet zaharat de tip 2 \| Obezitate, exces de greutate	Gan & Lee Pharmaceuticals	Faza I/II
E2HSA	Proteina de fuziune exenatidă recombinantă-albumină serică umană	Actualizare în așteptare	Diabet	Zhejiang Huayang	Faza I
Proteina de fuziune analogă GLP-1	Proteina de fuziune analogă a peptidei-1 glucagon uman recombinant, albumină serică umană(HSA)	Actualizare în așteptare	Diabet	Jiangsu T-Mab Biopharma	Faza I
HB 1085	Proteina de fuziune a peptidelor de secreție a hormonului insulinotrop	Actualizare în așteptare	Diabet zaharat de tip 2, Obezitate	Wuxi Hebang	Faza I
Exendin-9,39	Exenatida9-39	Actualizare în așteptare	Diabet \| Obezitatea	Clinica Mayo	Faza I
Peptidă asemănătoare glucagonului 1	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Diabet zaharat de tip 1, rezistență la insulină	Fundația Universității din Virginia	Faza I
NN-9277	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Excesul de greutate	Novo Nordisk A / S	Faza I
Analogi peptidici de oxintomodulină	OXM, glucagon-37	Actualizare în așteptare	Diabet, Obezitate	Colegiul Imperial din Londra	Faza I
VTC-G15	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 1	Generalul de masă Brigham, Inc.	Faza I
XW-004	Analog GLP-1 oral	Actualizare în așteptare	Diabet zaharat de tip 2, Steatohepatită nonalcoolică, Obezitate	Sciwind Biosciences	Faza I
XW-014	XW-014	Actualizare în așteptare	Diabet zaharat de tip 2, Steatohepatită nonalcoolică, Obezitate	Sciwind Biosciences	Faza I
Liraglutid biosimilar	TQZ2451	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 2	Chia Tai Tianqing Pharmaceutical	Trimiteți pentru aprobare
Liraglutid biosimilar	4P-004,4P004	Actualizare în așteptare	Artrita genunchiului	4Moving Biotech	Faza I
Liraglutid biosimilar	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 2	Sciwind Biosciences, Etinpro	Faza I
Semaglutide biosimilar și Shanghai Bovax Biotechnology)	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 2	Chongqing Chenan Biofarmaceutică, Shanghai Bovax Biotechnology	Faza I
Semaglutid biosimilar	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 2	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotehnologie	Faza I
Semaglutid biosimilar	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Diabet zaharat de tip 2, boala Alzheimer, steatohepatită nonalcoolică, obezitate	Zhuhai United Laboratories, filiala Zhongshan	Faza I
Semaglutid Biosimilar	PJ-007	Actualizare în așteptare	Diabet zaharat de tip 2, Obezitate	Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma	Faza I
Liraglutid biosimilar	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Diabetul zaharat tip 2	Nobot Biotehnologie	Aplicație pentru studii clinice
Semaglutid biosimilar	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Zhuhai United	Studiu clinicaplicație

De referinţă:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Agoniştii receptorului peptidei 1 asemănătoare glucagonului: beneficii cardiovasculare şi mecanisme de acţiune. Nat Rev Cardiol. 2023 iulie;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

toate categoriile

GLP-1

GLP-1

Descrierea GLP-1

Analogi GLP-1 pentru uz terapeutic

Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru GLP-1

GLP-1 sau GLP-1 Analogi Popelines

De referinţă:

Produsele noastre

Link-uri rapide

Contactați-ne