Nanociała spotykają CAR-T: kształtowanie przyszłości terapii nowotworowej

Terapia z wykorzystaniem chimerycznych receptorów antygenowych komórek T (CAR-T) to rozwijająca się immunoterapia komórkowa, która genetycznie modyfikuje komórki T, aby wyrażały chimeryczne receptory antygenowe (CAR) na swoich powierzchniach. Receptory te umożliwiają komórkom T rozpoznawanie i specyficzne ukierunkowanie antygenów na powierzchni komórek nowotworowych, wywołując odpowiedź cytotoksyczną. Podczas gdy CAR-T znacznie rozwinęło leczenie raka krwi i wykazało potencjał w przypadku guzów litych, stawia czoła wyzwaniom, takim jak efekty pozacelowe i toksyczności związane z leczeniem.

Naukowcy badają nowe projekty CAR, a terapia CAR-T oparta na nanocząsteczkach zyskuje coraz większą popularność ze względu na niewielkie rozmiary, wysoką stabilność, niską immunogenność i wysoką swoistość.

Struktura CAR-T

Podstawowa struktura CAR obejmuje domenę wiążącą antygen pozakomórkowy (domena docelowa), region zawiasowy, domenę transbłonową i jedną lub więcej domen sygnalizacyjnych wewnątrzkomórkowych. Domena wiążąca antygen, obecnie zdominowana przez pojedyncze łańcuchy zmiennych fragmentów (scFvs), jest podatna na agregację i immunogenność, co wpływa na skuteczność.

Nanociała, czyli VHH (zmienna domena ciężka łańcucha ciężkiego), pochodzące od wielbłądowatych i rekinów, stanowią alternatywę ze względu na niską immunogenność, wysoką stabilność i brak agregacji, co minimalizuje efekty uboczne.

Przykłady komórek CAR-T na bazie nanocząsteczek

Komórki CAR-T specyficzne dla VEGFR2

Receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego 2 (VEGFR2) to receptor zlokalizowany na powierzchni komórek śródbłonka, zaangażowany w angiogenezę i tumorigenezę, często nadmiernie ekspresjonowany w płaskonabłonkowych rakach głowy i szyi. Badania wykazały, że komórki CAR-T drugiej generacji specyficzne dla VEGFR2, gdy są współhodowane z komórkami docelowymi VEGFR2-pozytywnymi, ekspresują markery aktywacji CD69 i CD25 na swoich powierzchniach i wykazują zależną od antygenu docelowego indukcję produkcji i wydzielania IL-2 i IFN-γ. Ponadto te komórki CAR-T wykazują potencjał do ukierunkowania nadmiernej ekspresji VEGFR2 w naczyniach krwionośnych guza.

Komórki CAR-T specyficzne dla HER2

Receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), członek rodziny receptorów naskórkowego czynnika wzrostu z aktywnością kinazy tyrozynowej, odgrywa kluczową rolę w regulacji proliferacji komórek i szlaków sygnałowych tumorigenezy w różnych nowotworach złośliwych. Naukowcy z powodzeniem wyrazili specyficzne dla HER2 komórki CAR-T za pomocą technologii edycji genów opartej na nanociałach w komórkach Jurkat. Komórki te wykazują zwiększoną proliferację, wydzielanie cytokin i aktywność przeciwnowotworową in vitro, przewyższając tradycyjne komórki CAR-T. Ponadto połączenie zwiększonej zdolności nanociał do kierowania z projektami CAR trzeciej generacji może znacznie poprawić skuteczność zabijania guzów przez komórki T.

Podsumowanie

Terapia komórkami CAR-T wykazała ogromny potencjał w leczeniu opornych nowotworów hematologicznych. Tradycyjna terapia nowotworów z wykorzystaniem scFv ma ograniczenia pod względem skuteczności i bezpieczeństwa. Wprowadzenie nanociał jest nową drogą. W porównaniu do scFv, nanociała charakteryzują się bardziej stabilną strukturą, niższą immunogennością i zmniejszonym ryzykiem wyczerpania odporności podczas terapii komórkami CAR-T. W 2022 r. pierwszy produkt CAR-T oparty na nanociałach, Ciltacabtagene Autoleucel, został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia opornego szpiczaka mnogiego, co oznacza nową erę terapii nanociałami CAR-T wchodzącej do zastosowań klinicznych.

Yaohai Bio-Pharma może pochwalić się bogatym doświadczeniem w zakresie badań i rozwoju nanociał oraz produkcji. Wykorzystując swoją dojrzałą platformę technologiczną, zaawansowany sprzęt produkcyjny i przełomową technologię w holistycznym systemie ekspresji nanociał, Yaohai jest optymalnym wyborem dla Ciebie, aby przyspieszyć działalność nanociał.

Aktywnie poszukujemy także partnerów instytucjonalnych lub indywidualnych na całym świecie. Oferujemy najbardziej konkurencyjne wynagrodzenie w branży. Jeśli masz jakiekolwiek pytania, skontaktuj się z nami: [email protected]