Nanociała spotykają CAR-T: Kształtowanie przyszłości terapii nowotworowych

Terapia komórkami T z receptorem chimericznego antygenowca (CAR-T) to rozwijająca się terapia immunologiczna, która genetycznie modyfikuje komórki T, aby wyrażały receptory chimericznego antygenowca (CAR) na ich powierzchni. Te receptory pozwalają komórkom T na rozpoznanie i celowe atakowanie antygenów na powierzchni komórek nowotworowych, wyzwalając odpowiedź cytotoksyczną. Choć CAR-T znacząco przyczyniła się do postępów w leczeniu raka krwi i pokazała potencjał w przypadku guzów stałych, napotyka na wyzwania, takie jak efekty pozatargetowe i toksyczność związane z leczeniem.

Badacze badają nowe konstrukcje CAR, przy czym CAR-T oparte na nanociałach wzmacniających zyskuje na popularności ze względu na swoją małą wielkość, wysoką stabilność, niską immunogeniczność i wysoką specyficzność.

Struktura CAR-T

Podstawowa struktura CAR obejmuje domenę wiązania antigenów zewnętrznych (domena celująca), rejon zawiasowy, domenę przechodzącą przez błonę komórkową oraz jedną lub więcej domen sygnalizacyjnych wewnętrzkomórkowych. Domena wiązania antigenów, która obecnie jest dominowana przez fragmenty pojedynczej łańcuchowej zmiennej (scFvs), jest podatna na agregację i immunogeniczność, co wpływa na skuteczność.

Nanociała, czyli VHH (Zmienny ciężki łańcuch ciężki), pochodzące od drapieżników i rekiny, oferują alternatywę dzięki swojej niskiej immunogeniczności, wysokiej stabilności i braku agregacji, minimalizując efekty pozacełowe.

Przykłady CAR-T komórek opartych na nanociałach

CAR-T komórki specyficzne dla VEGFR2

Receptor Wzrostu Naczyń Krwionośnych Typu Endotelialnego 2 (VEGFR2) to receptor znajdujący się na powierzchni komórek endotelialnych, zaangażowany w angiogenezę i oncogenezę, często zwiększone wyrażanie obserwuje się w raka karcynomów płaskocelnych głowy i szyi. Badania wykazały, żeCAR-T komórki drugiej generacji specyficzne dla VEGFR2, gdy są wspólne kultywowane z komórkami docelowymi pozytywnymi dla VEGFR2, wykazują na swoich powierzchniach markery aktywacji CD69 i CD25 oraz prezentują indukcję zależną od antygenu docelowego produkowania i sekrecji IL-2 i IFN-γ. Ponadto te komórki CAR-T pokazują potencjał do celowania w przeszczepione wyrażanie VEGFR2 w naczyniach nowotworowych.

HER2-specyficzne komórki CAR-T

Receptor 2 czynnika wzrostu epidermalnego człowieka (HER2), będący członkiem rodziny receptorów czynnika wzrostu epidermalnego z aktywnością kinazy tyrозynowej, odgrywa kluczową rolę w regulacji proliferacji komórek i ścieżek sygnalizacyjnych związanej z nowotworowatością w różnych złośliwych chorobach. Badacze pomyślnie wyrazili HER2-specyficzne komórki CAR-T za pomocą technologii edycji genetycznej opartej na nanociałach w komórkach Jurkat. Te komórki prezentują zwiększoną proliferację, sekrecję cytokin oraz antyneoplazyczna aktywność in vitro, przewyższając tradycyjne komórki CAR-T. Ponadto, łączenie zwiększonej zdolności docelowej nanociał z trzecim pokoleniem projektów CAR może znacząco poprawić efektywność zabijania komórek nowotworowych przez komórki T.

Wnioski

Terapia CAR-T wykazała ogromne możliwości w leczeniu odpornych chorób krwi nowotworowych. Tradycyjna terapia nowotworowa za pomocą scFv ma ograniczenia pod względem skuteczności i bezpieczeństwa. Wprowadzenie nanociał jest nową ścieżką. W porównaniu do scFv, nanociała charakteryzują się bardziej stabilną strukturą, niższą immunogenicznością oraz mniejszym ryzykiem wyczerpania układu odpornościowego podczas terapii CAR-T. W 2022 roku pierwszy produkt CAR-T oparty na nanociach, Ciltacabtagene Autoleucel, został zatwierdzony przez FDA w USA do leczenia odpornego wielomianu plazmocytowego, co oznacza nową erę stosowania terapii CAR-T z nanociami w praktyce klinicznej.

Yaohai Bio-Pharma dysponuje szerokim doświadczeniem w dziedzinie badań i produkcji nanoci. Korzystając ze swojej dojrzałej platformy technologicznej, zaawansowanego sprzętu produkcyjnego oraz pionierskiej technologii w systemie całkowitego wyrażania nanoci, Yaohai jest najlepszym wyborem, aby przyspieszyć rozwój działalności związanych z nanociami.

Szukamy również globalnych partnerów instytucjonalnych lub indywidualnych. Ofiarowujemy najbardziej konkurencyjne wynagrodzenie w branży. Jeśli masz jakiekolwiek pytania, prosimy o kontakt: [email protected]