Proces produkcji i zastosowania Nanobody

Poprzez celowe atakowanie konkretnych wirusów lub struktur, zaprojektowane przeciwciała mogą potencjalnie leczyć pewne grupy ludności o wysokim risuku. Jednak podobnie jak w przypadku przeciwciał monoklonalnych, ich szerokie zastosowanie ograniczają wysokie koszty produkcji oraz duża wielkość (zazwyczaj z masą molekularną 150 kDa).

Następnie odkryto nowy rodzaj przeciwciał u kameli. Te "przeciwciała wyłącznie ciężkich łańcuchów" brakują łańcuchów lekkich i składają się z dwóch domen stałych, regionu zawiasowego oraz zmiennej części ciężkiego łańcucha (VHH), znanej jako nanoprzeciwciało (Nanobody, Nb). Te Nby są małe (15 kDa), posiadają wysoką specyficzność i długą połowę czasu rozpadu, co czyni je idealnymi kandydatami do użytku w sytuacjach awaryjnych, takich jak pandemie czy wybuchy chorób.

Proces produkcyjny Nby

Biblioteka Nb jest konstruowana przez zaszczepienie zwierząt antigenami docelowymi, następnie izolowanie komórek krwi obwodniej mononuklearnych od zwierząt i wydobywanie DNA kodującego domeny zmiennej antyciał ciężkich. Specyficznie, zwierzęta z rodziny wielbłądów są zaszczepiane antigenem docelowym, a DNA kodujące antyciała ciężkie jest wyciągane. Następnie to DNA jest klonowane do wektora prezentacji fago. Przez proces selekcji fagów wiążących się z białkiem docelowym, wzbogacane są te prezentujące mocno wiążące Nby. Ten proces selekcji i wzbogacania powtarza się wiele razy. Na końcu poszczególne klony są sekwencjonowane, aby określić unikalne sekwencje Nb.

Po ustaleniu sekwencji przeprowadzana jest dalsza optymalizacja za pomocą mutagenetyki lub technik dojrzenia afinicznego w celu zwiększenia ich afinicji wiązania lub specyficzności. Wynikające Nby mogą być produkowane w dużych ilościach za pomocą systemów ekspresji bakteryjnej lub innych technologii rekombinacyjnych.

Korzystając z ponad 10-letniego doświadczenia w dziedzinie CDMO w biologicznych mikrobiach, Yaohai Bio-Pharma wspiera rozwój i produkcję różnych Nbs. Yaohai wyznacza się w wybieraniu różnych gospodarzy mikrobiologicznych, w tym Bakterii, Escherichia Coli oraz różnych drożdży, aby pomóc klientom znaleźć najlepszy system ekspresji dla Nbs.

Zastosowania Nbs w terapii przeciwwirusowej

Celowanie w glykoproteiny wirusowe: Nbs specyficznie celują w glykoproteiny na powierzchni wirusów, takie jak białko kolcza SARS-CoV-2, skutecznie blokując wejście i replikację wirusa. Badania prekliniczne wskazują na ich potencjał jako terapii przeciwko SARS-CoV-2.

Uniemożliwianie interakcji wirusa z gospodarzem: Nbs wiążą się z kluczowymi białkami komórkowymi zaangażowanymi w przywiązywanie i wejście wirusa, takimi jak Angiotensyna I-Konwertaza Enzymu-2 (ACE2), uniemożliwiając wirusowi wejście do komórek gospodarza.

Role immunomodulujące: Poza celowaniem w białka wirusowe, Nbs modyfikują odporność przez wzmacnianie zabijania komórkowego opartego na przeciwciałach, poprawę przeciw wirusowym komórek/molekuł odpornościowych, łączenie z innymi terapiami, hamowanie replikacji wirusa oraz regulację cytokinów w celu zapobiegania zapaleniom i uszkodzeniu tkanek.

Szukamy również globalnych partnerów instytucjonalnych lub indywidualnych. Ofiarowujemy najbardziej konkurencyjne wynagrodzenie w branży. Jeśli masz jakiekolwiek pytania, prosimy o kontakt: [email protected]