Proces produkcyjny i zastosowania nanocząstek

Poprzez ukierunkowanie na konkretne wirusy lub struktury, zmodyfikowane przeciwciała mogą potencjalnie leczyć pewne populacje wysokiego ryzyka. Jednak podobnie jak w przypadku przeciwciał monoklonalnych, ich powszechne zastosowanie jest utrudnione przez wysokie koszty produkcji i ich duży rozmiar (zwykle o masie cząsteczkowej 150 kDa).

Następnie odkryto nowy typ przeciwciał u wielbłądowatych. Te „przeciwciała wyłącznie o łańcuchach ciężkich” nie mają łańcuchów lekkich i składają się z dwóch domen stałych, regionu zawiasowego i zmiennej domeny łańcucha ciężkiego (VHH) znanej jako nanociało (Nanobody, Nb). Te Nbs są małe (15 kDa), mają wysoką specyficzność i długi okres półtrwania, co czyni je idealnymi kandydatami do stosowania w sytuacjach awaryjnych, takich jak pandemie lub epidemie.

Proces produkcyjny NBS

Bibliotekę Nb konstruuje się poprzez immunizację zwierząt antygenami docelowymi, a następnie izolację mononuklearnych komórek krwi obwodowej od zwierząt i ekstrakcję DNA kodującego domeny zmienne przeciwciał łańcucha ciężkiego. Dokładniej, zwierzęta wielbłądowate są immunizowane antygenem docelowym, a DNA kodujące przeciwciała łańcucha ciężkiego jest ekstrahowane. Następnie to DNA jest klonowane do wektora ekspozycji fagowej. Poprzez proces selekcji fagów, które wiążą się z białkiem docelowym, te prezentujące silnie wiążące Nb są wzbogacane. Ten proces selekcji i wzbogacania jest powtarzany wielokrotnie. Na koniec poszczególne klony są sekwencjonowane w celu określenia unikalnych sekwencji Nb.

Po ustaleniu sekwencji przeprowadza się dalszą optymalizację za pomocą mutagenezy lub technik dojrzewania powinowactwa, aby zwiększyć ich powinowactwo wiązania lub swoistość. Powstałe Nbs można produkować w dużych ilościach za pomocą bakteryjnych systemów ekspresyjnych lub innych technologii rekombinacyjnych.

Korzystając z ponad 10-letniego doświadczenia CDMO w biologii mikrobiologicznej, Yaohai Bio-Pharma wspiera rozwój i produkcję różnych Nbs. Yaohai specjalizuje się w doborze różnych gospodarzy mikrobiologicznych, w tym bakterii Escherichia coli i różnych drożdży, aby pomóc klientom znaleźć najlepszy system ekspresji dla Nbs.

Zastosowania Nbs w terapii przeciwwirusowej

Celowanie w glikoproteiny wirusowe:Nbs specyficznie celują w glikoproteiny na powierzchni wirusów, takie jak białko kolca SARS-CoV-2, skutecznie blokując wnikanie wirusa i replikację. Badania przedkliniczne wskazują na ich potencjał jako terapii przeciwko SARS-CoV-2.

Zapobieganie interakcjom pomiędzy gospodarzem a wirusem: Białka Nbs wiążą się z kluczowymi białkami komórkowymi biorącymi udział w przyłączaniu się wirusa do komórek gospodarza i jego wnikaniu do nich, takimi jak enzym konwertujący angiotensynę I-2 (ACE2), zapobiegając w ten sposób przedostaniu się wirusa do komórek gospodarza.

Rola immunomodulacyjna: Oprócz oddziaływania na białka wirusowe, Nbs modulują odporność poprzez wspomaganie zabijania komórek przez przeciwciała, wzmacnianie komórek/cząsteczek przeciwwirusowych układu odpornościowego, łączenie z innymi terapiami, hamowanie replikacji wirusa i regulację cytokin w celu zapobiegania stanom zapalnym i uszkodzeniom tkanek.

Aktywnie poszukujemy także partnerów instytucjonalnych lub indywidualnych na całym świecie. Oferujemy najbardziej konkurencyjne wynagrodzenie w branży. Jeśli masz jakiekolwiek pytania, skontaktuj się z nami: [email protected]