Ražošanas process un pielietojumi Nanobody

Vēršot uzmanību uz noteiktiem virusiem vai struktūrām, inženierizētie anticorpusi var iespējami ārstēt dažas augstāk riska populācijas. Tomēr, līdzīgi monoclonāliem anticorpusem, viņu plašs izmantošanas veids tiek ierobežots dēļ augstiem ražošanas maksājumiem un lielam izmēram (parasti ar molekulāro svaru 150 kDa).

Tad tika atklāts jauns anticorpuss tipa šaurakos dzīvniekos. Šie "antibodijas tikai ar smagām ķēdēm" trūkst vieglajām ķēdēm un sastāv no diviem konstantajiem domēniem, pārslēdziena reģionam un smagās ķēdes mainīgā daļas (VHH), kas pazīstama kā nanokorpuss (Nanobody, Nb). Šie Nbs ir mazi izmēros (15 kDa), iepazīstami ar augstu specifitāti un ilgu pusdzīvības laiku, kas tos padara par ideāliem kandidātiem izmantojumam neziņās, piemēram, pandēmijās vai izbiju.

Nb ražošanas process

Nb bibliotēka tiek veidota, immunizējot dzīvniekus ar mērķa antigēniem, turpmāk izolējot no dzīvniekiem perifēriskos asins mononukleāros šūnu un extrahējot DNR, kas kodē smagās cimdiņu mainīgo domēnu. Konkrēti, kamēļu dzimta dzīvnieki tiek imunizēti ar mērķa antigēnu, un tiek extrahēta DNR, kas kodē smagās cimdiņu antikorpuses. Šo DNR pēc tam klonē phage attēlošanas vektorā. Izvēles procesā tiek bagātinātas phages, kas saistās ar mērķa proteīnu, un tiek uzlabotas tās, kas parāda stipru saites spēju. Šis izvēles un bagātināšanas process tiek atkārtots vairākas reizes. Beigās tiek secinātas individuālas klonas, lai noteiktu unikālos Nb sekunces.

Kad sekunces ir noteiktas, veic papildu optimizāciju mutācijas vai affinitātes uzlabošanas metodes, lai uzlabotu to saites affinitāti vai specifiskumu. Rezultātā iegūtie Nbs var tikt ražoti lielā apjomā caur bakteriālajiem izpausmes sistēmām vai citiem rekombinantu tehnoloģiju līdzekļiem.

Gūstot labumu no vairāk nekā 10 gadu pieredzes mikrobioloģiskajos bioproduktos CDMO jomā, Yaohai Bio-Pharma atbalsta dažādu Nbs izstrādi un ražošanu. Yaohai ir īpaši spēcīgs mikrobioloģisku sastāvdaļu izvēlē, ieskaitot baktērijas, Escherichia coli un dažādas dziovu veidus, lai palīdzētu klientiem atrast labāko izteiksmes sistēmu Nbs.

Nbs lietojums antivīrus terapijā

Mērķveida vīrusa gleikoģeniem: Nbs specifiski mērķtiecīgi attiecas uz gleikoģeniem uz vīrusa virsmas, piemēram, SARS-CoV-2 piksproteīnu, efektīvi bloķējot vīra pieeju un replikāciju. Prekliniskie pētījumi norāda uz to potenciālu kā terapijas līdzekli pret SARS-CoV-2.

Vīra un galvenās sistēmas interakciju novēršana: Nbs saistās ar būtiskiem šūnu proteīniem, kas iesaistīti vīra piesavienošanās un ieejā, piemēram, angiotenzīna I konvertējošo enzīmu 2 (ACE2), novēršot vīru no ieceļošanās galvenajās šūnās.

Imūnsistēmas modifikācijas lomas: Kārtējot uz vīrusa daudzveidības, Nbs modulē imunitāti, uzlabojot cietokšņu medejas ādas nožņaugumu, stiprinot antivirusu imūnus šūnu/molekulas, kombinējot ar citiem terapiju veidiem, bloķējot vīra replikāciju un regulējot citokīnus, lai novērstu inflamāciju un audu bojājumus.

Mēs aktīvi meklējam globālus partnerus, gan iestāžu, gan personīgu līmenī. Mēs piedāvājam nozīmē spēcīgāko atalgojumu. Ja jums ir jebkādas jautājumi, lūdzu, nerozdomājiet mūs sazināties: [email protected]