Nanobody ražošanas process un pielietojumi

Mērķējot uz konkrētiem vīrusiem vai struktūrām, inženierijas radītās antivielas var potenciāli ārstēt noteiktas augsta riska grupas. Tomēr, līdzīgi kā monoklonālajām antivielām, to plašo pielietojumu kavē augstās ražošanas izmaksas un lielais izmērs (parasti ar molekulmasu 150 kDa).

Pēc tam tika atklāts jauns antivielu veids kamieļu dzimtas dzīvniekiem. Šīm "tikai smagās ķēdes antivielām" trūkst vieglo ķēžu, un tās sastāv no diviem nemainīgiem domēniem, eņģes reģiona un smagās ķēdes mainīgā (VHH), kas pazīstams kā nanoķermenis (Nanobody, Nb). Šie Nb ir maza izmēra (15 kDa), tiem ir augsta specifika, un tiem ir ilgs pussabrukšanas periods, tāpēc tie ir ideāli piemēroti lietošanai ārkārtas situācijās, piemēram, pandēmijas vai uzliesmojumi.

Nbs ražošanas process

Nb bibliotēka tiek veidota, imunizējot dzīvniekus ar mērķa antigēniem, pēc tam izolējot no dzīvniekiem perifēro asiņu mononukleārās šūnas un ekstrahējot DNS, kas kodē smagās ķēdes antivielu mainīgos domēnus. Konkrēti, kamieļu dzimtas dzīvnieki tiek imunizēti ar mērķa antigēnu, un tiek ekstrahēta DNS, kas kodē smagās ķēdes antivielas. Pēc tam šī DNS tiek klonēta fāga displeja vektorā. Atlasot fāgus, kas saistās ar mērķa proteīnu, tiek bagātināti tie, kuriem ir spēcīga saistoša Nb. Šis atlases un bagātināšanas process tiek atkārtots vairākas reizes. Visbeidzot, atsevišķi kloni tiek sekvencēti, lai noteiktu unikālas Nb sekvences.

Kad sekvences ir noteiktas, tiek veikta turpmāka optimizācija, izmantojot mutaģenēzes vai afinitātes nogatavināšanas metodes, lai uzlabotu to saistīšanās afinitāti vai specifiskumu. Iegūtos Nbs var ražot lielos daudzumos, izmantojot baktēriju ekspresijas sistēmas vai citas rekombinantās tehnoloģijas.

Izmantojot vairāk nekā 10 gadu CDMO pieredzi mikrobu bioloģiskajā jomā, Yaohai Bio-Pharma atbalsta dažādu Nb izstrādi un ražošanu. Yaohai izceļas, izvēloties dažādus mikrobu saimniekus, tostarp baktērijas Escherichia coli un dažādi raugi, lai palīdzētu klientiem atrast labāko izteiksmes sistēmu Nbs.

Nbs pielietojums pretvīrusu terapijā

Mērķauditorijas atlase pret vīrusu glikoproteīniem:Nbs īpaši ir vērsti pret glikoproteīniem uz vīrusu virsmas, piemēram, SARS-CoV-2 smaile proteīniem, efektīvi bloķējot vīrusu iekļūšanu un replikāciju. Preklīniskie pētījumi liecina par to potenciālu kā terapiju pret SARS-CoV-2.

Saimnieka-vīrusu mijiedarbības novēršana: Nbs saistās ar kritiskiem šūnu proteīniem, kas iesaistīti vīrusa piesaistē un iekļūšanā, piemēram, angiotenzīnu I konvertējošā enzīma-2 (ACE2), neļaujot vīrusam iekļūt saimniekšūnās.

Imūnmodulējošās lomas: Papildus mērķēšanai pret vīrusu proteīniem Nbs modulē imunitāti, pastiprinot antivielu izraisītu šūnu nogalināšanu, uzlabojot pretvīrusu imūnās šūnas/molekulas, kombinējot ar citām terapijām, kavējot vīrusu replikāciju un regulējot citokīnus, lai novērstu iekaisumu un audu bojājumus.

Mēs arī aktīvi meklējam institucionālus vai individuālus globālus partnerus. Mēs piedāvājam konkurētspējīgāko atalgojumu nozarē. Ja jums ir kādi jautājumi, lūdzu, sazinieties ar mums: [email protected]